劉裘蒂：在中美關係緊張氛圍下，疫苗開發成為科技競賽的一環。中美的新冠疫苗研發誰拔了頭籌？誰將贏得這場比賽？
FT中文網專欄作家 劉裘蒂
經作者授權轉載 原文鏈接：http://www.ftchinese.com/story/001090298?full=y#ccode=2G188002
輝瑞和德國BioNTech共同開發的新冠疫苗有效性超過90％的消息震撼股市後一周，美國生物科技公司Moderna也宣布研發的新冠病毒疫苗有效率為94.5％。在此期間，鍾南山對中國媒體表示：輝瑞疫苗能阻止90％感染，其實中國疫苗研發水平也差不多，但要有第一階段試驗結果才能公布。隨後輝瑞公布的最終結果顯示，疫苗安全，具有95％的有效率，並計劃在幾天之內尋求疫苗的緊急使用授權，一旦獲準，有望在年底前上市。
我在《“曼哈頓計劃2.0”：美國抗疫和地緣政治》一文中，討論過全球性的新冠疫苗開發競賽，將是人類疫苗研發史上最多團隊同時投入的國際大賽。贏者不但將掌握重啟經濟的鑰匙，還將掌握地緣政治優勢。
在中美關係緊張氛圍下，疫苗開發無疑成為科技競賽的一環。中國和美國的新冠疫苗研發誰拔了頭籌？誰將贏得這場比賽？當數款疫苗領跑者開始取得成果時，其他的競爭對手是否已經注定“沒戲”？
為何輝瑞和Moderna疫苗是“遊戲改變者”？
輝瑞和Moderna目前公布的信息都是基於第3期臨床試驗中的中期分析，尚需第三方根據完整數據做出獨立的評鑒和確定。兩家公司都將在幾周內向美國食品藥品監督管理局申請緊急使用許可。這兩則消息的疊加效應，使得前美國食品藥品管理局局長斯科特•戈特利布對媒體表示，一旦美國在2021年獲得足夠數量的兩款新冠病毒高效疫苗，為公眾接種疫苗，再結合人口中已經有很多感染抗體的事實，可以借助技術，有效地在2021年結束新冠病毒大流行。
由兩家公司各自獨立開發的兩種疫苗，居然都有超乎意料的結果，帶來了令人鼓舞的“概念驗證”。美國食品藥品監督管理局對新冠疫苗獲得批準的基本標準，除了必須的安全性外，還有“至少在50％的接種疫苗的人群中，預防疾病或降低其嚴重程度”。
美國醫學界和公衛專家認為，即使新冠疫苗的有效率隻有50％，也可能會有所作為。流感疫苗的有效性在過去十年中從20％到60％不等，但注射疫苗仍然可以減少症狀、住院和死亡。相對於50%有效性的期望值，兩款接近95%有效性的疫苗自然令人喜出望外。
最重要的是，這兩款疫苗運用的是生物科技裏最先進的信使核糖核酸（mRNA）技術，目前尚未有成果可以進入藥物市場。一旦獲得緊急使用許可，這將是mRNA疫苗的首度問市。mRNA疫苗原理是將新冠病毒自身基因中的一個或多個，傳遞到人體的細胞中，使疫苗接種的細胞產生刺突蛋白，這種蛋白會訓練人體的免疫係統識別這種外來的侵入者，並在下次出現時對其進行攻擊，使其無法攻擊人體細胞。因為疫苗本身不是由新冠病毒本身製成，任何人都不可能因為接種疫苗而感染病毒。
輝瑞疫苗在將近4.4萬名的受試者中，有170名出現至少有一種新冠症狀，其中162名接受了安慰劑，而8名注射了疫苗。高達95％的有效率使注射效果與帶狀皰疹和麻疹疫苗相當。研究人員尚未發現任何嚴重的安全問題，有3.8％的受試者報告疲勞，另外2％的受試者報告頭痛。
Moderna疫苗正在進行對3萬名誌願者的測試，這些誌願者接受了真正的疫苗接種或安慰劑的注射。中期結果的披露來自一個獨立的監察委員會拆開了密封的代碼，發現有95例感染，都是在誌願者第二次注射後兩周開始記錄的，所有11例嚴重的新冠病毒病例都出現在接受安慰劑的對照組，且沒有重大的安全隱患。接種第二劑疫苗後，主要的副作用是疲勞、肌肉酸痛和注射部位疼痛。
Moderna疫苗的3期試驗仍在進行中，輝瑞疫苗的數據也在核實中。隨著檢測到更多新冠病毒感染並將其添加到計算中，保護率可能會發生變化。目前疫苗的保護期有多久，是否需要每年接種，都尚是未知數。
美國醫藥公司RNAimmune公司的創始人和首席執行官沈棟博士對我解釋，mRNA疫苗對整個生物科技的顛覆性，正猶如網絡對於實體經濟的衝擊。沈博士是美國約翰霍普金斯大學醫學院博士，世界衛生組織新冠疫苗研發小組成員，曾經擔任美國華人生物醫藥科技協會會長。
整體而言，比起其他原理的疫苗，mRNA比滅活疫苗產量大、更能對付病毒變異、安全性高、生產成本低，但麵臨儲藏運輸的挑戰。
沈棟博士表示：“Moderna旗下的mRNA疫苗比輝瑞mRNA疫苗更易儲存，可在2.22℃-7.78℃溫度下穩定存放長達30天，而在-20℃環境下最多可以存儲6個月。相比之下，輝瑞疫苗的儲存溫度要求為-70℃。輝瑞采用的是脂質體運載Lipoplexes（LPX），Moderna采用的是脂質體納米粒（LNP）遞送技術，後者至少熱穩定性更好。”
輝瑞疫苗需要在超低溫環境放置，在-70℃以下的冷凍箱中可保存6個月，在加有幹冰的特製保溫運輸箱中可保存15天，而在普通醫院冰箱2-8℃的環境中隻能保存5天。美國大多數診所和藥店都缺乏符合這樣要求的儲存設備。
相比之下，Moderna疫苗的低溫要求較小，大大增強了疫苗的適用場景，普通診所、藥店都可以儲存這款疫苗。
最重要的是，突破性的mRNA技術可以將人體轉變成病毒疫苗工廠，不但可能徹底改變對抗新冠病毒的鬥爭，也將顛覆醫學科技如何對付未來可能會爆發的傳染病大流行，甚至癌症，這或許將改寫未來疫苗發展的進程。
沈棟的公司RNAimmune一直專注於mRNA的技術，主攻新冠病毒疫苗和腫瘤疫苗的研發。他表示輝瑞和Moderna的中期結果為業界人士打了雞血，今年以來為了投入新冠疫苗的開發，不隻是“996”的努力，而是24/7（每周7天24小時），但大家甘之如飴，因為這代表了生物醫藥界革命性的突破。
其他美國疫苗領跑者
目前全球進入3期測試中的11種候選新冠疫苗中，有4款源自美國。除了前述兩款以mRNA原理製成的疫苗外，強生公司的新冠疫苗屬於腺病毒載體疫苗，它是一種以腺病毒作為載體，將保護性抗原基因重組到腺病毒基因組中，使其產生病毒蛋白，而產生保護性抗原基因的重組腺病毒疫苗。
十年前波士頓貝絲以色列醫療中心的研究人員開發了一種用腺病毒26（簡稱Ad26）製成疫苗的方法。強生用Ad26開發了針對埃博拉和其他疾病的疫苗，目前使用相同的技術開發新冠疫苗，包括涉及使用不複製的滅活普通感冒病毒。新冠疫苗的外觀看起來像對付普通感冒病毒的Ad26，但研究人員在內部注入了不同的針對新冠病毒蛋白編碼的轉基因。
今年3月強生從美國政府拿到了4.56億美元的讚助，在經過對猴子的實驗後，強生於7月開始進行1/2期臨床試驗，並於9月啟動了多達60000名參與者的3期試驗。與輝瑞和Moderna的疫苗不同，強生的新冠疫苗僅需要一次性注射。
美國政府在8月同意支付10億美元購買1億劑。歐盟在10月8日同意購買2億劑。強生計劃在2021年生產至少10億劑。
盡管在10月12日因為調查誌願者的不良反應而宣布暫停試驗，11天後恢複試驗，但強生仍然希望在今年年底前取得成果，並在
11月16日宣布將進行第二次3期試驗，以觀察兩劑疫苗的效果，而不隻是一劑。
總部位於馬裏蘭州的諾瓦瓦克斯醫藥（Novavax）通過將蛋白質粘在微觀顆粒上來製造佐劑的重組蛋白疫苗。在此之前，諾瓦瓦克斯以這種原理開發了多種疫苗，包括在3月份完成的流感疫苗的3期試驗。美國流行病防備創新聯盟投資了3.84億美元，美國政府在7月撥款16億美元支持這款疫苗的臨床試驗和生產。
在從猴子和人類的試驗得到初步正麵結果後，諾瓦瓦克斯於8月在南非啟動了2期試驗，對2900人進行雙盲、安慰劑對照試驗。9月諾瓦瓦克斯在英國開展了一項3期試驗，招募了15000名誌願者。目前預期可能在2021年初取得成果。一項更大的3期試驗將於11月底在美國啟動。
諾瓦瓦克斯在9月與一家印度疫苗生產商達成了一項協議，準備每年生產多達20億劑。一旦試驗成功，諾瓦瓦克斯預計到2021年第一季度將在美國交付1億劑。
另外受惠於美國政府支助的是英國跨國公司阿斯利康（AstraZeneca）和牛津大學合作開發的一種基於黑猩猩腺病毒ChAdOx1的疫苗。其技術涉及對無害病毒進行基因修飾以產生類似新冠的病毒，這種疫苗病毒不會引起染病但會觸發免疫反應。
美國向這個項目撥款12億美元，比美國政府早先對強生和Moderna的投資規模高出兩倍，用來換取3億劑疫苗。歐盟在8月達成了一項協議，要求阿斯利康提供4億劑。如果獲得批準，牛津疫苗的總生產能力將達到20億劑。印度血清研究所已經生產出數百萬劑用於試驗。
牛津大學的疫苗項目原本最具冠軍相，本來預計9月上市。但在9月6日這個疫苗的全球試驗暫停，因為一名誌願者出現了橫貫性脊髓炎的炎症。後來在一周內，除美國外，所有國家都恢複試驗。巴西的一家報紙10月21日報道，當地的一名誌願者死於新冠病毒感染。阿斯利康對此情況並未置評，但試驗繼續進行，外部專家認為該名誌願者應該是接受了安慰劑因此沒有抗體。
美國藥監局在10月23日授權重新啟動3期試驗。阿斯利康的首席執行官在11月5日表示，預計到12月底將獲知3期臨床試驗的結果。
疫苗有得選嗎？
我問沈棟，如果目前mRNA的疫苗效果在90％以上，其他不同種類的疫苗，如果保護率在90％以下，還有人願意去打它們嗎？沈棟表示，根據目前預期的產量，還沒有達到可以讓消費者自由選擇的餘地。政府現在的努力還著重在確保有足夠的劑量能夠滿足人口的需求。
Moderna預計到今年底為美國提供大約2000萬劑疫苗，並有望在2021年全球生產5億至10億劑疫苗。它已承諾向美國提供1億劑疫苗。根據杜克大學全球健康創新中心匯編的數據，加拿大訂購了5600萬劑，英國訂購了5000萬劑，瑞士采購了450萬劑。
輝瑞疫苗預計到今年底將在全球範圍內提供有5000萬劑。輝瑞和BioNTech已與全球多個國家/地區達成協議。歐盟截至11月11日已確認3億劑，日本已同意采購1.2億劑，美國已購買了1億劑。英國、加拿大、澳大利亞和智利各都購買了至少1000萬劑。
第一批獲得成果的疫苗，隻是讓人興奮的開端。隨著更多疫苗投入市場，疫苗也會進入改善期。目前由於產量局限以及供應鏈的考慮，特定的疫苗很難一支獨秀。而且在數據經過第三方驗證以及美國藥監局的審核之前，甚至在通常的2年初始用期內持續觀察所得的數據，都有可能使得其他疫苗後來居上。
比方說，mRNA的疫苗雖然有安全性上的優勢，輝瑞疫苗需要間隔21天兩次注射；而Moderna疫苗的兩劑間隔28天。通常在第二劑注射後一周才形成保護。這將形成人力和追蹤上的挑戰。
費用也是一項考慮：Moderna在今年8月表示，疫苗單劑價格在32-37美元，意味著兩劑則要64-74美元。而歐盟希望以每劑低於25美元的價格購買數百萬劑疫苗。
輝瑞疫苗雖然在儲存上提出較大的挑戰，收費則為每劑20美元，大大低於Moderna。
強生疫苗的單價隻有10美元，而且隻需注射一劑。Novavax和牛津疫苗都需要兩劑。也就是說，短時間內疫苗將各有千秋。領跑者的成就將不會阻撓後繼者繼續努力，因為全球70億人口的需要量隻有靠不同的來源才可能滿足。
沈棟把理想的疫苗生態描述為金字塔，頂尖的領跑者如果倒下，馬上有後續者可以填補，因此世界衛生組織和疫苗開發專家的共識是，隨後二代三代的疫苗將會刻不容緩地推出，這樣才能有希望打敗疫情，因此新冠疫苗開發後續還有很多值得期待。
沈棟認為，美國的聯邦製下由各州執行疫苗接種，加上基於新冠疫情在全球的普遍性，即使美國內部基於60%-70%的接種率而接近所謂“群體免疫”的門檻，由於旅行所帶來的移入性病原仍然可能持續，因此目前預判未來新冠疫苗是否成為季節性的必備防護為時尚早。
中國疫苗領跑者
康希諾生物和中國軍事醫學科學院的生物研究所合作開發了一種基於腺病毒載體的Ad5疫苗，采用單針免疫，分別於2020年3月16日和4月12日在武漢啟動1期和2臨床試驗，是全球首個進入臨床研究階段的新冠疫苗。
在7月報告了2期試驗證明疫苗產生了強烈的免疫反應後，中國軍方破格於6月25日批準康希諾疫苗為期一年的“特殊需要藥物”資格。從8月開始，康希諾開始在沙特阿拉伯、巴基斯坦和俄羅斯等許多國家和地區進行3期試驗。康希諾的新冠疫苗國際3期臨床試驗11月初也在墨西哥取得初步進展。
武漢生物製品研究所開發了一種滅活病毒疫苗，由國藥集團將其投入臨床試驗。1/2期臨床試驗表明，該疫苗可在誌願者體內產生抗體，其中一些人會出現發燒和其他副作用。這個項目7月在阿拉伯聯合酋長國以及8月在摩洛哥和秘魯啟動了數十萬人參與3期試驗。阿聯酋政府在9月14日緊急批準國藥疫苗可用於醫護人員。
國藥集團還開始測試第二種由北京生物製品研究所研製的滅活病毒疫苗。在中國進行早期臨床試驗後，在阿聯酋和阿根廷啟動了數十萬人參與3期試驗。在國藥共享數據表明疫苗安全有效之前，阿聯酋已經在9月14日緊急批準了國藥疫苗可用於醫護人員。國藥控股董事長在10月表示，正加快生產兩種疫苗的計劃，並計劃每年生產10億劑。
科興新冠疫苗采用的也是滅活病毒原理。科興在6月宣布對743名誌願者進行的1/2期試驗未發現嚴重的不良反應，並產生了免疫反應。科興隨後於7月在巴西啟動了3期試驗，並在印度尼西亞和土耳其進行了其他試驗。
中國政府在7月緊急批準了科興疫苗的限量使用。嘉興市政府在10月份宣布為向高風險的醫務工作者、港口檢查員和公共服務人員提供科興疫苗。
科興積極準備供全球分銷的生產計劃，並與印尼達成了協議，到2021年3月提供至少4000萬針。巴西政府在11月9日宣布暫停科興疫苗的試驗，但當地衛生部澄清一名受測者的死亡與疫苗完全無關，並在兩天後重啟疫苗測試。
中國的領先疫苗還未披露最後的試驗結果，鍾南山所說的90%或更高的高保護率值得期待。
不同原理的疫苗比較
總結來說，沈棟表示美國的疫苗研發幾乎不采用滅活病毒路線，而中國的領先者則采用腺病毒載體和滅活病毒原理。比較幾種利用不同的原理所製成的新冠疫苗：
mRNA疫苗（輝瑞，Moderna）：快速生產，有助於有效轉移至臨床應用，具有高度免疫原性，更能對付病毒變異。
腺病毒疫苗（強生，阿斯利康/牛津，康希諾）：快速生產，有利於有效轉移到臨床，使用這個平台的疫苗已在歐洲獲批。比滅活病毒安全，但由於人體可能對於腺病毒載體已經有預存免疫，效力可能降低。
重組蛋白疫苗（Novavax）：生產速度不這麽快，但可擴展，有幾種已經獲得批準的疫苗已使用此方法。
滅活病毒疫苗（國藥，科興）：產量不如mRNA疫苗，不能對付病毒變異，存在引發副作用風險，生產成本較高，但運輸和儲藏條件沒有mRNA疫苗苛刻。
一旦美國研發的mRNA新冠疫苗得到藥監局的核準，並且正式投入市場，應該會帶動中國疫苗研發者對於這個新賽道的重視。
疫苗接種才是“主戰場”
新冠疫苗的研發時間表打破了曆史前例，除了全球200多個項目同時積極進行之外，多個政府的全力支持不但承擔了部分研發經費，也同步提前生產過程，確保一旦批準使用，便有產量救急。在這點上，特朗普政府主導的“曲率極速行動”功不可沒。這項行動企圖壓縮開發新冠病毒疫苗的時間表，從曆史平均的10-12年，和之前對新冠疫苗最樂觀的18個月預測，轉換成目標在2021年1月前提供3億劑疫苗。
美國官員表示，健康保險公司將在疫苗研發成功後，免費提供疫苗，受保者無需支付定額費用。美國醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）也出台了新的規定，以確保新冠疫苗的免費供應。
拜登政府的預定白宮幕僚長潤•克萊恩，日前在接受美國NBC電視網時表示：“擁有疫苗很棒，但疫苗本身不能挽救生命。接種疫苗才可以挽救生命。”他敦促特朗普逆轉目前拒絕政府過渡和交接的態度，否則這將損害新政府的分配新冠病毒疫苗的能力。
既然疫苗注射才是決定性的關鍵，根據美國和中國文化的不同，是不是中國比較具有優勢？
中國的體製相對容易減少反對疫苗的聲浪，也可以強製性地執行疫苗注射。這在美國由各州分別執行疫苗接種的情況下很難推行。
基於新冠疫苗開發的極度壓縮時間表和分配計劃，以及此起彼落的反疫苗運動，皮尤研究中心在9月8-13日對10000多名美國成年人進行的調查顯示，大約一半（51％）的受訪者說如果今天可以買到，則肯定或可能會注射疫苗，這個比例少於皮尤中心在4月下旬和5月初進行的相同的民意測驗，當時有72％的人說會注射疫苗。
這項調查發現，在所有主要的政治傾向和人口群體中，均出現了下降，這可能要歸因於對疫苗批準程序的擔憂。超過四分之三（78％）的受訪者表示，他們最擔心的是批準程序會過快；有76％的人表示擔心副作用；而72％的人表示不確定有效性。民意調查的誤差幅度為正負1.6個百分點。
即使美國藥監局在年底之前批準了疫苗或發布了緊急使用授權，大多數專家都同意，任何新冠疫苗要到2021年年中才能廣泛使用。初始劑量將供不應求，早期分發將集中在醫護人員、急救人員以及高風險的人群。
許多州衛生官員和醫療用品專家擔心許多尚未解決的關鍵疫苗分發問題。特朗普政府的發放策略基本上依賴各州的疫苗分發計劃，目前尚不清楚各州是否將獲得足夠的疫苗供應，每個州將獲得多少劑量，以及各州應如何處理冷藏問題。
美國有線電視新聞網（CNN）在10月1-4日的調查顯示類似的結果，接受調查的受訪者中有51％表示會嚐試接受疫苗接種，有45％表示不會嚐試，有4％沒有意見。在5月進行的民調顯示有66％的人說他們會嚐試接種新冠疫苗，而在8月則有56％，表示越來越少。
政治傾向也影響了受測者的反應，調查顯示較大比例的特朗普支持者不願接受新冠疫苗注射。拜登的支持者中有59％表示將嚐試接種新冠疫苗，特朗普的支持者中隻有42％。
疫苗的地緣政治
疫苗研發的領先不隻是為領跑者的所在國家在國際上形成科技實力的震撼力，還可以用來作為外交公關的利器。11月5日《外交事務》的文章宣稱：“中國正在贏得疫苗大賽：北京如何將自己定位為發展中國家的救世主”。
這篇文章指出，特朗普政府基於獨善其身的思維，沒有向發展中國家的人口分發疫苗的計劃。美國拒絕參加世界衛生組織的一項向發展中國家高危人群提供20億劑疫苗的倡議，美國將坐視中國成為疫苗開發和分銷的全球領導者，並成為發展中國家的救世主。
即使中國在開發疫苗的競賽中獲勝，其生產商也不大可能克服監管障礙，在美國、歐洲或日本市場競爭。但全球人口的一半以上生活在亞洲、非洲、中東和拉丁美洲等新興市場中，許多政府幾乎買不起疫苗，中國的生產商有優勢，占據主導地位。即使中國政府補貼大部分疫苗的標價，這也是一個巨大的潛在市場。中國疫苗正在18個國家/地區進行3期臨床試驗，包括阿根廷、巴林、孟加拉國、巴西、埃及、印度尼西亞、摩洛哥、巴基斯坦、秘魯、俄羅斯、沙特阿拉伯、土耳其和阿聯酋。
中國國家主席習近平在5月承諾，中國生產的新冠疫苗將是“全球公共物品”，並將向拉丁美洲和加勒比海國家提供10億美元貸款，以支付購買中國疫苗的費用。中國甚至計劃在給全國人民接種疫苗之前就開始出口劑量，這一舉動肯定會在開發中國家催生更多的善意，有助於以優惠疫苗交易來鞏固戰略夥伴關係。
但拜登在11月16日的記者會中表示，美國政府會和世界衛生組織協調疫苗的配送，暗示美國不會孤立於全球抗疫的協作之外。在拜登領導下，美國也將重返世界衛生組織。我認為，不管哪個國家搶先成功推出新冠疫苗，或完成足夠體量的人口注射，如果全球疫情沒有得到解決的方案，贏得賽跑的國家還是將會麵臨持續的輸入性病毒挑戰，生活也回不到疫情前的“正常”。
目前疫苗的開發競賽還隻在第一回合，市場的需要夠大，不在乎“鹿死誰手”，中美更需要在全球資源調配上對疫苗的分發進行合作。
華夏新聞|時事與歷史：美國領跑中國？誰將贏得這場疫苗競賽