臨床患者17小時恢複 瑞德西韋真是新冠肺炎神藥？

《潛望》 作者 紀振宇 劉鵬

一起基於 ” 同情用藥 ” 準則下的治愈案例，讓美國製藥公司 Gilead
幾年前針對埃博拉病毒而研製的藥物瑞德西韋（Remdesivir），成為扼住肆虐的新型冠狀病毒咽喉的新希望。

與此幾乎同時，泰國也宣布發現治療新冠肺炎的藥方，兩種藥物分別是抗艾滋病藥物和抗流感藥物（Oseltamivir），曼穀
Rajavithi 醫院的醫生團隊表示，經近日的臨床使用發現效果非常好，多名確診病例服用完後，12 小時內病情明顯好轉，48
小時內痊愈。

多重 ” 好消息 ” 之下，似乎利器已然在手，戰勝新型冠狀病毒迎來曙光。但這些個例背後很難說清，到底是這些 ” 特效藥 ”
起了作用，還是患者自身免疫係統戰勝了病毒。畢竟在國內，沒有這些 ” 特效藥 ” 幫助下，治愈的案例已高達 400 例。

但不得不承認，這是新型冠狀病毒疫情爆發以來，人們在樸素的戰勝病毒心理下看到的希望所在。

2 月 3 日，瑞德西韋這一 ” 特效藥 ” 隨機、雙盲、對照 III 期臨床研究正式啟動，總樣本量 270
例，入組輕、中度新冠肺炎患者 , 由中日友好醫院曹彬教授牽頭，預期在 4 月 27 日結束。

當日晚間，《潛望》從接近該臨床試驗人員處獲悉，瑞德西韋試驗的第一例患者從重症到恢複，用時不到 24 小時，” 效果很好
“。不過，與美國宣布用該藥物治愈的患者一樣，目前均為孤例，沒有對照試驗，沒有足夠的臨床樣本，不能證明就是 ” 特效藥 ”
起了作用。

” 希望在新藥審批的正規流程下，瑞德西韋能夠開展正規的人體臨床試驗，確定在治療治療新型冠狀病毒感染上的安全性和有效性。”
浙江大學教授王立銘在談及瑞德西韋這一 ” 特效藥 ”
時表示，如果證明安全好用，可以和吉利德公司一起推動這種藥物的正式上市和進口，保證中國患者能夠使用到。

但他同時強調，瑞德西韋需要嚴格遵循新藥開發的規律，不能隨意縮短研究的時間和標準。因為 ”
不管疾病有多嚴重，不管我們期待新藥和新疫苗的願望是多麽迫切，新藥和新疫苗開發的規律無法被逾越。”

治愈美國首例新冠病毒患者

據《新英格蘭醫學雜誌》報道，美國首例確診新冠病毒病人於 1 月 15
日結束了在武漢的探親返回美國，在返美後的第二天就開始咳嗽，並有些發熱症狀，第三天由於症狀仍未緩解，並在了解到新冠病毒相關消息後，決定去看醫生。

在接受了幾天的治療後，病人的病情並未得到緩解，並有不斷加重趨勢，在住院後第六天，患者出現持續高燒，需要吸氧，肺部 X
光片顯示出非典型肺炎的特征。最終患者使用了一種尚未獲批的新藥，由吉利德公司研發的抗病毒藥倫地西韋。

在使用該藥物後的第二天，病人的病情並得到了極大的改善，他不再需要吸氧，除了幹咳和流鼻涕，他已經沒有其他症狀，截至 1 月 30
日，這名患者仍在住院觀察，但已經退燒，目前唯一症狀是咳嗽，且嚴重程度在不斷減輕。

值得強調的是，由於倫地西韋是未被美國藥監局（FDA）批準的新藥，因而用在病人身上已經屬於同情用藥（英文名：Compassionate
use）的範疇。

所謂同情用藥，是屬於治療過程中的一種極端情況，美國藥監局對其有著非常嚴格的界定，在其官網上，FDA
明確列出，必須滿足下列所有條件，才被認為同情用藥是妥當的：

1、病人病情嚴重，或者病情已經能夠立即對生命造成威脅。

2、沒有其他類似或有效的可選診斷、檢測或治療方案

3、病人無法被列入臨床試驗

4、（用藥後）病人潛在能夠收獲的療效，值得付出這樣的風險

5、治療藥物不會對臨床試驗以及治療效果的宣傳產生影響

FDA 還專門提醒，對於尚處於試驗階段的新藥或醫療設備的使用，或許將會導致預期之外的嚴重的副作用。

從 FDA
的上述規定以及再三提醒不難看出，對於未經獲批的新藥的使用，監管當局的態度是極其慎重，隻有在極端情況，且滿足各項條件時，才能將未經獲批的新藥用於病患身上。

瑞德西韋與製藥公司 Gilead 的前世今生

用於美國首例新冠病毒患者的治療的 Remdesivir，是由美國生物製藥公司 Gilead
幾年前針對非洲流行的埃博拉病毒所研製的抗病毒藥劑，但從臨床試驗效果來看，實際上 Remdesivir
對埃博拉病毒患者的治療效果並不好，與其他三款針對埃博拉病毒研製的藥劑同時進行臨床試驗時，接受 Remdesivir
治療的埃博拉病毒感染患者的致死率最高。

在 2019 年 10 月由美國國家過敏與傳染病研究機構公布的一篇論文中稱，總共 1400
多名接受臨床試驗的患者被隨機分配四種藥的治療，分別是 ZMapp、Mab114、REGN-EB3 和 Remdesivir，最終，接受
ZMapp 治療的患者死亡率為 49%，接受 mAb114 治療的患者死亡率 為 34%，接受 REGN-EB3 治療的患者死亡率為
29%，而接受 Remdesivir 治療的患者死亡率最高，達到 53%，埃博拉病毒爆發的總體死亡率為 67%。

基於這樣的臨床試驗結果，試驗數據和安全監測委員會決定，繼續進行死亡率最低的兩款藥 REGN-EB3 和 mAB114
的試驗，而解除了另兩款藥 ZMapp 和 Remdesivir 的繼續試驗。

研製 Remdesivir 的製藥公司 Gilead 是一家總部位於美國加州 Foster City
的生物醫藥公司，從事藥品的研發和商業化，主要研發包括用於治療 HIV、甲肝、乙肝和流感等病毒的抗病毒類藥物。

Gilead 於 1987 年創辦，1992 年在納斯達克交易所上市交易，目前市值約 800 億美元，員工數超 1 萬名。

近年來，Gilead 作為一家上市公司的經營業績狀況並不好，近三年銷售收入連年下滑，2018 年銷售收入同比下滑 16% 至 217
億美元，其中 HIV 相關藥物銷售下滑 12% 至 146 億美元，HCV 相關藥物銷售大幅下滑 60% 至 37 億美元。

去年全年，Gilead 股價下跌 7%，而標普醫藥板塊去年整體則上漲 17%。在治愈美國首例新冠病毒患者之前，Gilead
的股價一度已經下滑到 7 年新低。由於美國首例新冠病毒患者接受 Remdesivir 的消息，使得 Gilead
股價在消息當天一度上漲超過 7%。

將用於大規模臨床試驗

2 月 2 日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）正式受理瑞德西韋的臨床試驗申請。2 月 3 日，瑞德西韋這一 ” 特效藥 ”
隨機、雙盲、對照 III 期臨床研究正式啟動，總樣本量 270 例，入組輕、中度新冠肺炎患者 ,
由中日友好醫院曹彬教授牽頭，在武漢疫區展開，預期在 4 月 27 日結束。

中日友好醫院在官網表態，在武漢疫區牽頭開展瑞德西韋 ( Remdesivir ) 治療 2019-nCoV 新型冠狀病毒臨床研究，將
” 為抗擊疫情帶來曙光。”

但結合目前所掌握的現有信息來看，至少有幾方麵的問題值得提出：

首先，Remdesivir 在治愈美國患者這件事中所起到的作用還未能得到充分的論證。

根據《新英格蘭醫學日誌》1 月 31 日所刊登的文章敘述，在首例新冠病毒患者入院第 7 天晚對其使用 Remdesivir，第 8
天，病人的病情得到顯著改善，血氧水平從 94% 上升至 96%，但文章僅僅是客觀敘述事實，並沒有做出任何 ” 是因為使用
Remdesivir 而使病人病情好轉 ” 的結論。

此外，一位熟悉該流程的美國醫學教授對《潛望》指出，在介紹其診療過程的文章中，患者第 12
天鼻腔試紙病毒檢測結果並未轉陰，依然呈陽性，並不符合國家頒布的治愈標準。

（上圖紅框中鼻腔試紙病毒檢測結果依然為陽性）

在 Gilead 公司隨後發表的聲明中，該公司除了強調本藥並沒有獲批，還處於臨床試驗階段外，也表示，Remdesivir
對於與新型冠狀病毒結構相似的 SARS 和 MERS
病毒有一定效果外，並沒有直接的對新型冠狀病毒有效的數據，該公司也沒有在聲明中明確表示，美國首例新型冠狀病毒患者狀況改善是因為該藥所起的效果。

其次，即便是有充分證據說明美國首例治愈病例確實是因為 Remdesivir
起作用，但別忘了該藥最初是針對埃博拉病毒進行研發，現在卻對新冠病毒起作用，這裏麵的運作機理，目前還沒有任何公開信息說明，該公司也未對其做任何說明。從醫學角度來說，容不得半點的
” 歪打正著 ” 或 ” 東方不亮西方亮
“，對於為何原先用於埃博拉病毒的藥物，現在對新冠病毒起作用，還需要有更有說服裏的專業佐證才行。

前述醫學教授表示，這一藥物在美國進行了 I 期和 II 期實驗，但 II 期實驗失敗，如今麵對對抗病毒主體的更換，在中國緊急啟動
III 期臨床試驗，可能是 ” 特事特辦 “，在疫情緊急的情況下一路綠燈。

不過針對埃博拉和新型冠狀病毒，吉利德此前曾表示，在體外和動物模型中，瑞德西韋證實了對非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的病毒病原體均有活性。後兩者也屬於冠狀病毒，與新型冠狀病毒在結構上非常相似。

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