一款肝癌藥如何從16800元降至96元？

7月18日，國家組織藥品聯合采購辦公室公布第七批全國藥品集中采購中選結果，其中肝癌用藥侖伐替尼膠囊的價格受到廣泛關注：7家企業中標，平均每粒藥報價18元，先聲藥業報價96元一盒（30粒4mg），算下來每粒藥僅3.2元。

侖伐替尼的原研藥廠家為日本衛材公司，這款藥2018年9月在中國獲批用於晚期肝癌的一線治療，上市時初始定價為16800元一盒（30粒4mg），算下來每粒藥560元。

2019年底，侖伐替尼參與了國家醫保談判，但談判失敗未能進入醫保目錄。等到2020年底，侖伐替尼以大約八成的降幅談判成功進入醫保目錄，價格降為3240元/盒。

2021年，原研侖伐替尼的專利到期，數家國產仿製藥迅速獲批，正大天晴、先聲藥業、齊魯製藥、成都倍特、石藥歐意等企業的侖伐替尼紛紛上市。中國是肝癌高發國家，當生產企業數量足夠，侖伐替尼的集采也隨之而來。

96元的報價出來後，醫藥界不乏“侖伐替尼還沒巧樂茲貴，鍾薛高橫掃靶向藥”的討論。事實上，從16800元/盒到96元/盒，侖伐替尼價格的斷崖式下降，是專利到期、仿製藥激烈競爭和國家藥品帶量采購政策共同促成的結果。

“百元抗癌藥”

第七批全國藥品集中采購中選結果顯示，有7家企業中標了侖伐替尼這一品類，分別為先聲藥業、江蘇奧賽康、江西山香、齊魯製藥、成都倍特、正大天晴和石藥歐意。

其中，先聲藥業報價96元，跟集采給出的最高有效申報價相比，降幅達97%；另外6家的報價則在256元到834.6元之間。

對於中選結果，國家醫保局表示，肝癌一線靶向藥侖伐替尼膠囊每粒從平均108元下降到平均18元，一個治療周期可節約費用8100元。

根據國家組織藥品聯合采購辦公室公布的文件，侖伐替尼（4mg）首年約定采購量的計算基數為446.8299萬粒，中選4家企業及以上按基數的80%計算。也就是說，此次集采侖伐替尼（4mg）的采購量約為357.5萬粒，以最終18元/粒的平均報價計算，總市場規模約6435萬元。

上述某中標企業高管告訴經濟觀察網，這個產品在每家企業的業務比重不一樣，對於營收規模在十億、百億級的公司來說，這款產品所占比重極低，就算報價低也不會影響公司本身業務。另外，雖然侖伐替尼是抗癌藥，但它屬於化藥，化藥的生產成本跟生物藥相比是很低的。

按照集采規則，報價最低的企業在後續選擇省份時是第一順位，可以優先選擇采購量最大的兩個省份。具體到侖伐替尼這一品種，上海和廣東兩個省份采購量最大，相加占總采購量約30%。中標結果顯示，先聲藥業中標的6個省份就包括了上海市和廣東省。

針對給出最低報價的原因，先聲藥業回應稱，其公司研究了本次參與競價的友企之前報價的曆史數據，以及患者對這款基礎靶向藥物的心理預期價格，在此基礎上，認為完全有能力在保證基本利潤的基礎上，把價格下壓到足夠低，所以最終確定了3.2元每粒的價格，也真正讓抗癌靶向藥物進入了“百元時代”。

專利到期

侖伐替尼是衛材開發的一款口服多靶點激酶抑製劑，2015年被FDA批準用於甲狀腺癌適應症。2018年3月，侖伐替尼在日本獲批用於不可切除的肝細胞癌（HCC）患者的一線治療，這是這款藥首次獲批肝癌適應症。

2018年9月，衛材的侖伐替尼（商品名：樂衛瑪）在中國獲批上市，獲批適應症為用於治療此前未接受過係統治療的不可切除的肝細胞癌。這在當時是繼索拉非尼2006年上市之後、國內近10年首個獲批一線治療晚期肝癌的藥物。

該藥物的使用說明顯示，如果患者體重小於60Kg，服用2粒/日，一個月2盒，按照16800元/盒的定價，月治療費用是33600元；若患者體重大於60Kg，服用3粒/日，一個月3盒，月治療費用是50400元。

上市後不久，衛材公司聯合中國初級衛生保健基金會發起了慈善贈藥項目，可減免全部或部分治療費用，但慈善贈藥隻麵向符合項目規定的低保和低收入患者。

肝癌是目前中國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因，根據世界衛生組織估算，2018年全球肝癌新發病例約為84.1萬例，中國肝癌發病人數占全球病例的46.7%，且大多數患者在診斷時已屬中晚期，病情複雜、預後差。目前，中國肝癌患者5年總體生存率低於15%。

擁有一線治療晚期肝癌適應症的侖伐替尼，從銷售額來說毫無疑問是大品種。

米內網數據顯示，2019年，侖伐替尼全球銷售額約14億美元（約70億元人民幣），中國市場約占12%。Insight數據庫顯示，侖伐替尼在中國獲批後，國內銷售額也迅速增長，由2018年的1.99億元增長到2019年的8.53億元，年增長率高達328.64%。

2019年，原研侖伐替尼參加了國家醫保談判，但以失敗告終，第二年以80%的降幅成功進入醫保。2021年3月1日，新版醫保目錄落地實施，侖伐替尼醫保價格為3240元/盒，相當於108元/粒。值得注意的是，這個價格也是這次侖伐替尼集采規定的最高有效申報價。

按照70%的報銷比例計算，一盒侖伐替尼患者自付費用為972元，算下來月治療費用在2000~3000元。而這次集采進一步把平均108元/粒下降到平均18元/粒，一個治療周期可節約費用8100元。

侖伐替尼從在中國上市，到納入集采，用時僅僅四年。而其價格從16800元斷崖式下跌至“百元”的最重要原因，是專利到期。

2001年，侖伐替尼還在研發階段，衛材從那時起就為這款藥申請了多項專利，包括化合物、製備方法、組合物、晶型、適應症等。

較早布局專利伴隨而來的問題是，上市後享有的專利保護期可能較短。按照一般20年的專利保護期、一款藥物通常10年的研發周期計算，剩下的專利保護期僅僅10年。再減去不同國家監管部門的藥品審批時間，上市後真正享有的保護期大多不到10年。

侖伐替尼2018年9月在中國獲批，同年11月正式在市場開售。公開資料顯示，科倫製藥2019年1月已經開始侖伐替尼仿製藥的BE試驗（注：生物等效性試驗，指在同樣試驗條件下，仿製藥和對照原研藥在藥物吸收程度和速度上的統計學差異）。前述中標藥企們、康立生、華東製藥等企業也都加入了這場競爭。

患者人群廣、生產企業多，在國家醫保局以“摧枯拉朽”之勢開展藥品集采的當下，侖伐替尼的集采是或早或晚的事。而一旦進入集采，過往的高利潤時代必然遠去。

藥品集采

自2018年組建以來，國家醫保局最為大眾熟知的兩項工作是醫保談判和帶量采購。其中，醫保談判是通過對獨家產品的準入談判，來促使企業降低價格；對非獨家產品，則通過帶量采購來促使企業降價。

截至目前，國家醫保局已開展7批國家組織藥品集中采購，共覆蓋294種藥品，按集采前價格測算，涉及金額約占公立醫療機構化學藥、生物藥年采購額的35%，集中帶量采購已經成為公立醫院藥品采購的重要模式。

以侖伐替尼所在的第七批藥品集采為例，集采藥品涉及31個治療類別，包括高血壓、糖尿病、抗感染、消化道疾病等常見病、慢性病用藥，以及肺癌、肝癌、腎癌、腸癌等重大疾病用藥。共有60種藥品采購成功，中選藥品平均降價48%，按約定采購量測算，預計每年可節省費用185億元。

國家醫保局表示，在采購規則上，本次集采堅持了“量價掛鉤、招采合一”的基本原則和“國家組織、聯盟采購、平台操作”工作機製，並作出進一步調整優化，強化供應保障。首次引入備供機製，每個省份將同時有一個主供企業和一個備供企業，確保臨床使用穩定。

根據安排，全國患者2022年11月就能用上本次集采降價後的中選產品，3.2元/粒的侖伐替尼（商品名：捷立恩）也在其中。