輝瑞宣布疫苗有效率95%,一文讀懂數據及背後差異

新聞 雅雯 1周前 (11-20) 8次浏览

11 月 18 日,德國生物新技術公司 ( BioNTech )
和美國輝瑞製藥有限公司合作研發的新冠疫苗再度傳來好消息,三期臨床試驗最終數據顯示,其疫苗有效性達 95%,且在 65
歲以上成年人中的有效率為 94% 以上。此前,兩家公司於 11 月 9 日宣布,中期分析數據顯示疫苗有效性超過 90%。

輝瑞決定,將在幾天內尋求美國食品藥品監督管理局(FDA)的緊急授權使用。如果緊急授權得到批準的話,有望年底開始銷售此款疫苗,並在一部分人群中進行注射。

此外,美國生物技術企業莫德納公司(Moderna)也於 11 月 16 日宣布,中期分析數據顯示,其疫苗有效性達到
94.5%。

安全性和有效性是疫苗能否成功上市的兩大衡量標準,兩款疫苗有效性數據令人振奮的同時,安全性如何?隨著疫苗對成年人的有效性得到印證,特殊群體如青少年、孕婦、老人等又將如何接受下一步測試?疫苗在運輸、冷藏等層麵的問題又該如何解決?21
世紀經濟報道記者近日就上述問題采訪了斯坦福大學醫學院免疫學博士黃璜。

除有效性、安全性值得關注之外,黃璜指出,無論是輝瑞還是莫德納公司,此次兩款新冠疫苗都屬於
mRNA(信使核糖核酸)疫苗,如果開創批準先例的話,除了有助於緩解當下疫情之外,還具有深遠意義,對於將來各類疫苗的發展有重大啟示,屬於從
0 到 1 的突破。

有效性:中期分析數據和最終數據都要看

目前,各類媒體報道最多的、最為關注的莫過於輝瑞和
BioNTech、莫德納(Moderna)所開發的疫苗有效性數據。兩款疫苗均需要注射兩次。

這些數據是怎麽得來的?黃璜告訴 21
世紀經濟報道記者,無論是疫苗還是製藥的臨床試驗過程中,均由第三方專門機構負責數據管理、收集,不能由藥廠自己進行。因此,輝瑞上周公布的
90% 的有效性數據,以及莫德納本周公布的 94.5% 的有效性數據,屬於三期臨床數據的中期分析數據(Interim
Analysis)。

如何看待 中期分析數據 ?黃璜博士介紹,該中期分析主要起到以下幾個作用:

第一,收集一定數據量,能體現疫苗組和安慰劑組的顯著差異性。

第二,對一定量數據進行中期分析,以此決定是否還繼續開展後續分析。如果數據結果表明有效性顯著的話,那就會繼續進行後麵的部分,反之則不會繼續進行數據收集和分析。
因為數據的收集、分析並不便宜 。

也就是說,中期分析數據並非最終數據結果。

輝瑞與 BioNTech 表示,在近 4.4 萬名成年誌願者參與的試驗中,有 170 名受試者感染了新冠病毒並出現至少一種症狀,其中
162 人來自安慰劑組(即接種了安慰劑),8 人來自疫苗組(即接種了疫苗)。而莫德納表示,在 3 萬名誌願者參與的試驗中,發現了 95
例新冠確診病例,其中 5 名來自疫苗組,90 名來自安慰劑組。

輝瑞與莫德納都表示將繼續收集安全性追蹤和有效性數據。按照規定流程,兩家公司都會對數據全麵分析,匯編成文檔後,向 FDA
尋求緊急授權使用。

輝瑞與 BioNTech 稱,已經根據 FDA 的要求,收集了約 1.9
萬名受試者為期兩個月的安全性數據,但目前仍在評估這些結果。而莫德納表示,當完成包含 151
例病例的最終分析以及兩個月的安全數據追蹤後,將把結果遞交監管部門。

如何看待 95% 和 94.5% 有效性數據?無本質差異

那麽,94.5% 和 95% 兩個有效性數據應如何看待?是否意味著某款疫苗更為優秀?

首先,如何理解有效性數據?簡單來說,指的是接種疫苗後,感染新冠病毒的概率如何,從而判斷疫苗對人體的保護程度。以莫德納 94.5%
的有效性數字為例,其公布的數據是,在 95 名確診患者中,5 名來自疫苗組,90
名來自安慰劑組,這意味著注射疫苗後,感染新冠病毒的概率降到 5%。

因此,黃璜指出,從本質來看,二者並沒有很大差異,並不能簡單說有效性 95% 的疫苗就強於 94.5% 疫苗。

其次,數據的判斷還需要 對稱性
。判斷一款疫苗是否有效,除了有效性的統計數據之外,還需要其他更進一步的指標,包括嚴重病例的數量、報告的副作用、適用的年齡段等。

嚴重病例的數量是判斷疫苗有沒有能力預防嚴重症狀。從輝瑞與 BioNTech 的臨床試驗數據來看,170 例確診病例中有 10
例嚴重病例(severe disease),其中 9 例在安慰劑組,1 例在疫苗組;從莫德納的數據來看,95 例確診病例中,有 11
例嚴重病例,均來自安慰劑組。

從副作用來看,莫德納的大多數不良事件等級為輕度或中度。第一次給藥後頻率大於或等於 2%的 3
級事件(嚴重)包括注射部位疼痛(2.7%),第二次給藥後副作用包括疲勞(9.7%)、肌痛(8.9%)、關節痛(5.2%)
、頭痛(4.5%)、疼痛(4.1%)和注射部位出現紅斑 / 發紅(2.0%)。這些不良事件通常是短暫的。

輝瑞則在最新報告裏表示,嚴重的副作用包括疲勞(3.8%)和頭痛(2%),老年人接種疫苗後報告的不良事件更少且更輕。在中期分析數據中,輝瑞並沒有報告相關副作用。

在適用的年齡段方麵,輝瑞最新公布的數據顯示,41% 的參與者年齡介於 56 至 85 歲之間,疫苗對 65 歲以上成年人的有效率為
94% 以上。而莫德納則指出,95 名確診患者中包括 15 名 65 歲以上的老年人。

這意味著,兩家公司都已針對老年人這一特殊群體進行了三期臨床試驗。

輝瑞宣布疫苗有效率95%,一文讀懂數據及背後差異

從上述副作用的程度來看,黃璜指出,目前並不需要擔心短期的安全性數據,因為對安全性的驗證屬於第二階段臨床實驗要完成的。但從長期來看,疫苗注射從數千人擴大至數萬人,包括日後如果進行更大範圍的注射,安全性的監督需要持續觀察。

事實上,早在 1090 年,FDA
和疾病預防與控製中心(CDC)共同成立了疫苗不良事件報告係統(VAERS),這是屬於國家級別的疫苗安全監測係統,會在疫苗批準後繼續進行,收集並分析疫苗接種後發生的不良事件的報告。任何人都可以提交報告,包括患者、患者父母、醫療保健專業人員等。

測試誌願者最小年齡為 12 歲,少數族裔是政治性考量

除了老年人之外,孕婦、青少年、兒童以及嬰兒等特殊群體是否有望接種新冠疫苗呢?

10 月初,輝瑞成為美國第一家獲得 FDA 批準對最低年齡為 12
歲兒童進行疫苗測試的製藥公司。根據報道,接受測試的兒童出現了疲勞、低燒、頭痛等症狀。

這是因為,9 月輝瑞公司就已經將研究範圍從 30000 名成人擴大到 44000 名,其中就包括青少年(16、17
歲),以及患有艾滋病、乙型和丙型肝炎等慢性病的人。在 FDA 接收了輝瑞公司關於為 16 歲和 17
歲青少年注射疫苗的相關數據之後,又批準輝瑞增加年齡段為 12 至 15 歲的受試者。

因此,目前美國臨床試驗階段,最小年齡的受試者為 12 歲。截至 11 月 18 日,CDC
官方明確表示,在更多的研究完成之前,新冠疫苗可能無法供年幼兒童使用。

黃璜告訴 21
世紀經濟報道記者,大部分製藥或者疫苗的臨床試驗,均是從健康成年人先做起,隨後擴展至特殊群體,包括老年人、孕婦、青少年、嬰幼兒以及慢性病人。從當前的公開消息來看,青少年試驗數據估計還得繼續再做,預計疫苗不會與適用於成年人的疫苗同時獲批。FDA
批準授權的最終說明中,一定會詳細指明允許注射的年齡段和群體。

另一個細節是,輝瑞和莫德納的分析報告中,專門指出測試誌願者當中有不同種族的參與者。輝瑞和莫德納的誌願者中,少數族裔分別為 42%和
37%。

為什麽要加上對不同族裔的考量?黃璜認為,這更多是出於一種政治性考量,並不是說科學上疫苗注射至不同族裔會有所差別。

需要指出的是,新冠疫情對美國少數族裔群體的影響確實較高,包括拉美裔、非裔、亞裔、印第安人等,無論是從患病率、住院率還是死亡率來看,相較白人比例都更高。

CDC
分析上述數據更高的原因可能包括:這些族裔獲得醫療服務的程度,因職業(如餐飲業服務員等需要在疫情期間照常工作)而增加暴露在病毒下的可能性。

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(相較白人,少數族裔的感染率、住院率和死亡率 數據來源:美國疾病預防控製中心)

mRNA 疫苗的前景:從 0 到 1 的突破

盡管輝瑞和莫德納的疫苗尚未被 FDA 批準上市,但從上市前景來看,是非常值得期待的。黃璜指出,一旦被 FDA
批準上市,對於疫苗將來的發展有眾多積極的啟示。

首先,這類基於 mRNA
的疫苗路線,將被證實確實是有效的,這也是疫苗開發中最重要的啟示。尤其是兩家采取這一路線的製藥公司,最快披露了有效性方麵的積極數據。

黃璜認為,這是屬於從 0 到 1 的質的變化。此前,盡管美國有眾多生物企業在嚐試基於 mRNA
的疫苗,但多半停留在一期、二期臨床試驗階段,無法得以大規模試驗。新冠疫情這一黑天鵝事件的暴發、加上政府從政策到資金的極力推動,加速了這一疫苗路線的前進速度。

例如,莫德納獲得了美國政府 9.55 億美元的資金用於開發其疫苗,後者還同意支付高達 15.3
億美元的價格購買疫苗。輝瑞則與美國簽署了價值近 20 億美元的供應協議。

其次,為其他疾病疫苗的研發提供了新的思路,因為其優勢也在這次疫情的疫苗開發中得以體現:第一,快速。這種路線最快的原因是隻要知道分子序列即可;第二,成分相對簡單,相對安全。從本質上講,是教導體內細胞製造一種類似於病毒中發現的蛋白質,觸發人體的免疫反應。第三,生產環節相對簡單,容易大規模批量生產。

生產容易解決,這兩款疫苗在冷藏、存儲方麵的限製又如何突破?

例如,輝瑞疫苗需要儲存在 -80 ℃的溫度中。莫德納的候選疫苗則可在正常的冰箱溫度(-20 ℃)下穩定六個月,解凍後可在冰箱中保存
30 天,也可以在室溫下保存 12 小時。從這一點來看,在存儲和運輸方麵,輝瑞比莫德納麵臨更大挑戰。

黃璜表示,如果首批疫苗在美國境內投放使用的話,不需要擔心。因為這種極低溫度儲存在研究實驗室中很常見,尤其是美國各大醫療機構、高校附屬醫學院等都配有這類低溫儲存設備,而運輸用幹冰即可。
理論上是可以解決的問題。隻是需要看政府到底多大規模地調動資源去執行。

不過,在發展中國家、非洲等炎熱地區如何執行?致力於公共衛生的國際非營利組織 PATH 總監 Debra Kristensen
對媒體提到,PATH 已擁有 30 年疫苗創新和供應鏈經驗,埃博拉疫苗等已在一些非洲國家成功使用,也需要這種超冷鏈存儲。
我相信這是可以做到的。 她說,在這種情況下分發疫苗 是可能的,但肯定會更加昂貴和困難 。

或許是為了回應對存儲、分發的疑問,輝瑞在其 18
日的聲明中特別提到:輝瑞公司對在全球分發疫苗有著豐富經驗,對專業知識和現有的冷鏈基礎設施充滿信心。

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