美國首例新冠病毒診病全過程 用了矽穀的新藥

今日，權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）在線發表了多篇關於新型冠狀病毒（2019-nCoV）病例的論文，其中一篇介紹了美國首例確診病例的診療過程以及臨床表現。

這些信息的公開，對於醫務人員更好地了解疾病的特征，指導患者的診療有著重要的意義。

今天的這篇文章中，我們也將為各位讀者朋友們介紹其中的一些要點。

患者背景介紹

據《新英格蘭醫學雜誌》報道，這名患者是一位35歲的男性。今年1月15日，他結束了在武漢的探親，返回美國。返美後的第一天，他就開始咳嗽。第二天，在咳嗽之餘，他還自覺有一些發熱。第三天，他選擇在家休息，並依舊感覺有發熱現象。而在了解到美國CDC的健康警報後，結合自己的症狀和武漢旅行史，他決定去看醫生。

1月19日，也就是返美後的第四天，他前往了位於華盛頓州斯諾霍米什（Snohomish，位於西雅圖北邊約45分鍾車程）郡的一家急診室。值得一提的是，這名患者在掛號時，就已佩戴口罩，有著良好的保護意識。掛號後的約20分鍾後，他被領入檢查室接受醫生的檢查，他也同時向醫生匯報了自己的旅行史。

本論文指出，患者匯報並沒有前往華南海鮮市場，也沒有和已知的病人進行過接觸。

初步診斷結果

在急診室，醫生們取得了關於這名患者的第一批生理數據。具體來看，當時這名患者的體溫為37.2度，肺部有聽診音。然而，X光胸片的結果則沒有異常。

 

 

醫務人員也收集了他的鼻咽拭子樣本，用於病原體的檢驗，而甲流和乙流的檢驗結果均為陰性。48小時後，剩餘的檢驗結果也陸續返回。醫生們同樣沒有檢測出副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、以及腺病毒的存在。此外，醫生們還檢測了4種已知能感染人類，導致疾病的常見冠狀病毒（HKU1，NL63，229E，OC43），結果仍然是陰性。

基於這些陰性結果，以及患者的武漢旅行史，美國CDC決定檢測這名患者是否攜帶新型冠狀病毒，並要求這名患者回家，在當地衛生部門的監督下進行自我隔離。

1月20日，檢測結果返回：該患者的鼻咽拭子和口咽拭子樣本，均呈現新型冠狀病毒陽性。於是，這名患者被收治於西雅圖附近一家醫院的隔離病房進行治療。

住院後的早期治療

在《新英格蘭醫學雜誌》的這篇論文裏，作者們提到，在患者住院時，已出現惡心和嘔吐現象。然而除了惡心和嘔吐，以及持續的發燒和幹咳之外，這名患者並沒有感到任何氣短或胸痛，主要生理指標也在正常範圍之內。因此，最初這名患者隻是接受輔助性的照料，包括每天輸注2升生理鹽水，並接受恩丹西酮的治療，以緩解惡心。

在接下來的5天裏，除了伴有心動過速的高燒之外，這名患者的主要生理指標依舊維持穩定。不過在住院後的第二天，他出現了腹瀉和腹部不適。值得一提的是，在腹瀉的糞便樣本中，醫生們也檢測出了新型冠狀病毒的存在（rRT-PCR結果陽性）。

 

 

 

但總體來說，在住院的前幾天，治療依舊為輔助性為主，以協助患者控製症狀。

病情的惡化與治療

本篇論文的作者們匯報說，在住院後的第三天，這名患者的X光胸片看起來依舊沒有異常。然而到了住院的第五天，在左肺下葉出現了肺炎的特征。在出現肺炎特征的同一天晚上，患者的呼吸情況也有所變化，氧飽和度下降到了90%。第六天，醫生們決定為他輸氧。

考慮到病情的惡化，以及擔心患者出現獲得性肺炎，醫生們開始使用萬古黴素和頭孢吡肟兩種抗生素進行治療。

而在住院的第六天，這名患者的X光胸片結果顯示出非典型性肺炎的特征。基於患者的胸片結果，以及持續高燒，需要吸氧，且多個部位的樣本出現新型冠狀病毒的陽性結果，醫生們決定為其提供一種尚未獲批的藥物——由吉利德（Gilead）公司研發的抗病毒藥remdesivir。這是一種核苷酸類似物前藥，能夠抑製依賴RNA的RNA合成酶（RdRp）。原先，這種在研療法計劃用於埃博拉病毒治療，但冠狀病毒裏同樣有RdRp。因此，這種在研療法也有望對冠狀病毒進行抑製。

 

 

在住院的第七天晚上，這名患者接受了remdesivir的靜脈輸注。第八天，這名患者的臨床症狀出現了立竿見影的改善。他不再需要吸氧，氧飽和度也恢複到了94%-96%。除了幹咳和流鼻涕外，他已沒有其他症狀。

本論文發表於美國時間1月31日。在1月30日，這名患者雖仍在住院中，但已退燒。唯一的症狀就是咳嗽，且嚴重程度與日俱減。

結語

在論文的討論環節，作者們指出在這名患者生病（並非住院）的第4天和第7天，病毒具有很高的載量水平，因此有傳播的潛力。而且糞便檢測出現新型冠狀病毒陽性，也值得注意。對於在呼吸道外的潛在影響，目前我們還不甚了解。

而從這一個病例來看，早期他隻有發燒和咳嗽的現象，直到症狀出現的第九天，病情才進展到肺炎的階段。考慮到早期的症狀非常輕微，且和其他冬季的傳染性疾病有著類似之處，這也增加了診斷的難度。

關於remdesivir的治療，作者們認為這是基於患者惡化的病情，使用美國的“同情用藥”（compassionate
use）原則進行的治療。盡管在治療之後，這名患者的病情出現了迅速的緩解，但我們依然需要進行隨機對照的臨床試驗，來確定remdesivir和其他在研藥物在治療新型冠狀病毒感染上的安全性和有效性。

我們也期待更多臨床數據可以得到公布和發表，讓知識武裝我們的大腦，用臨床上的成功病例指導治療，早日讓患者擺脫疾病之苦！

延伸閱讀：

吉利德關於抗新型冠狀病毒藥物Remdesivir的聲明 1月31日，吉利德發布了公司首席醫學官Merdad
Parsey博士針對2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）正在采取的藥物研發行動的聲明。

Merdad
Parsey博士在聲明中指出：針對2019新型冠狀病毒全球爆發這一公共衛生事件，吉利德目前正在跟全球醫藥衛生監管機構密切溝通合作，推進開展我們抗病毒藥物remdesivir的臨床試驗。吉利德願意跟美國食品藥品監督管理局（FDA）、美國疾病控製與預防中心（CDC）、美國健康與人類服務部（DHHS）、中國CDC、世界衛生組織（WHO）、美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）以及個人研究者和臨床醫師一起努力，將我們過往的抗病毒藥物研發經驗和資源投入到這場戰役中，幫助患者和各國機構共同抗擊2019-nCoV。

Remdesivir目前尚未在全球任何國家或地區獲得批準，臨床使用的安全性或有效性也尚未得到證明。但是為了響應臨床醫生的使用需求，以及支持部分藥監機構的工作，我們已經慎重評估了提供了這個未在2019-nCoV身上取得任何數據的在研藥物的風險和獲益。吉利德已經為少部分需要緊急救治但缺少治療藥物的患者提供了
remdesivir。

吉利德目前正在跟中國衛生當局密切合作，希望盡快啟動一個隨機、對照臨床研究來確定remdesivir
能否安全有效地用於治療2019-nCoV感染。我們也正在加快進行remdesivir抗2019-nCoV活性的實驗室檢測。

盡管目前沒有任何數據證明remdesivir的抗2019-nCoV活性，但是remdesivir在其他冠狀病毒中顯示的活性數據給了我們信心。remdesivir在體外和動物模型身上顯示出了較好的抗MERS和SARS病毒的活性，這些病毒跟2019-nCoV結構相似。目前我們手上還有一些關於使用remdesivir緊急救治埃博拉病毒感染患者的臨床數據可供參考。

總之，吉利德將會快速和高效地向全球衛生機構提供支持，幫助應對這場全球範圍內的嚴重和威脅生命的病毒爆發危機。

remdesivir屬於核苷類似物，是RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp)抑製劑，可以通過抑製病毒核酸合成抗病毒。目前針對埃博拉病毒感染的臨床研究進行到了II期階段。

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