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免費送藥給中國抗疫 瑞德西韋背後這家美國藥企啥來頭?(圖)

寂寂無名兩年後,2020年初瑞德西韋(Remdesivir)在中國被寄予了厚望。

對於目前籠罩在肺炎疫情恐慌下的國人而言,最期盼聽到的聲音莫過於出現特效藥來解燃眉之急。而瑞德西韋很有可能就是這樣的一味靈藥——它在體外和動物模型中,對SARS和中東呼吸綜合征(MERS)的病毒病原體均有活性,二者和新冠肺炎病毒在結構上非常相似。

而在兩年前,瑞德西韋(Remdesivir)作為抗擊埃博拉病毒的新藥上陣實驗,慘敗於另外兩款競爭對手。

根據《新英格蘭醫學雜誌》論文披露,美國首例新冠肺炎患者是位華人,住院6天後開始持續高燒,常規治療難以控製病情發展,隻靠能吸氧維持生命,醫生決定使用一個叫瑞德西韋(Remdesivir)的藥。第二天,患者不再需要吸氧,除了幹咳和流鼻涕,也沒有其他任何症狀。

這一案例的出現無疑為攻克新冠疫情疫情增添了希望,也將瑞德西韋背後一家年輕的生物醫藥公司吉利德科學推上了風口浪尖。

瑞德西韋背後的這家美國藥企什麽來頭?

目前,吉利德科學已與中國衛生部門達成了協議,為兩項臨床試驗無償提供藥物和支持。2月4日,瑞德西韋順利運抵中國,預備開展三期臨床試驗。2月6日,瑞德西韋在完成臨床試驗的注冊審批後已運抵抗疫一線,正式被用於武漢金銀潭等一線醫院首批2019-nCoV新型冠狀病毒肺炎患者治療。

吉利德曾經創造過不少奇跡,它曾發現了抗流感病毒“神藥”達菲,也締造了排名全球第二大“超級重磅藥物”丙肝明星產品“Harnovi”。但目前瑞德西韋尚未在全球任何地方獲批上市,其有效性和安全性還待驗證。

這一次,吉利德的瑞德西韋會成為我們的“抗疫奇跡”嗎?

製藥界的“無名之輩”

吉利德成立於1987年,起家於離矽穀三十公裏的福斯特城,是一家以抗病毒藥物而聞名於世的生物製藥公司,在過去的20年裏,吉利德先後上市了多種抗HIV和HCV藥物。

它的創始人邁克爾.奧丹(Michael L
Riordan),某種程度上是一位“天才”。年輕的奧丹曾就讀於華盛頓大學和約翰霍普金斯大學,分別獲得化學學士和醫學博士學位,後來又進入哈佛大學商學院深造,獲得了MBA學位。

製藥是一件技術含量極高,且具有極大博弈成分是研究。在吉利德成立之初的十年裏,公司處於研發期,沒有產品也沒有任何收入,盡管於1992年成功上市,但吉利德的財務狀況都可以用”慘淡”一詞來形容,研發經費基本靠創始人在外四處拉來的融資。直到1995年,吉利德的收入依然隻來自項目合作,為GSK的合作收入490萬美元。

為避開默沙東、輝瑞、諾華等製藥界巨擘,年輕的吉利德專攻抗病毒新藥,用以治療艾滋病、病毒性肝炎等未被攻克的難疾。

瑞德西韋背後的這家美國藥企什麽來頭?

轉折點出現在2001年,吉利德憑借抗艾滋病藥物替諾韋福(Viread),迅速打開了在HIV藥物市場的局麵,這個產品成為了吉利德發展壯大的主要財源,僅僅一年時間營收就達到了2.3億美元。

2004年,吉利德推出的首個FDC(固定劑量複合劑)的艾滋病藥物特魯瓦達(Truvada)一炮打響,此後吉利德接二連三推出Atripla、Complera、Stribild 、Descovy等一些列組合藥,將把持HIV藥物市場的葛蘭素史克打得節節敗退。

吉利德終於在製藥行業占據了一席之地。

豪賭丙肝市場

除了艾滋病,吉利德也是丙肝市場的引領者。

2011年11月,吉利德大膽的以112億美元買下Pharmasset公司,獲得口服丙肝治療藥索非布韋,一定算得上製藥市場最成功的收購案之一。

Pharmasset公司就像曾經的吉利德,沒有任何藥物成功上市,長期處於虧損狀態。但是當時市值隻有300億美元的吉利德,拿出112億美元完成收購,這不可謂是一次豪賭。

2013年12月,隨著索非布韋的獲批,丙肝治療市場迅速被引爆。索非布韋首次擺脫了幹擾素的限製,將治愈率從50%提高到80%,治療周期也縮短了一半。索非布韋一片高達1000美元,12周療程就會耗資8.4萬美元。2013年上市後,吉利德當年就收回了收購成本,營業收入翻了一倍。

瑞德西韋背後的這家美國藥企什麽來頭?

借鑒其HIV產品占據市場經驗,吉利德在HCV市場也打起了組合玩法,以索非布韋為基礎,後麵相繼推出了Harvoni、Epclusa和Vosevi,將丙肝的治愈率提高到90%以上,吉利德在丙肝治療領域占領了絕對的優勢地位。

在營收方麵,這幾款爆款藥讓吉利德的市值相比收購前翻了5倍,達到了1600億美元,一躍成為全球十大藥企之一。很多製藥巨頭如默沙東、艾伯維、BMS、GSK和強生都有抗病毒藥物管線,但”小公司”吉利德最終在巨頭的夾縫中脫穎而出了。

盛世下的危機

原研藥都是高投入、高風險、高回報,但如今的吉利德不得不正視自己盛世下的危機。

2018年2月6日,吉利德公司公布了2017年第4季度以及2017全年的財報數據,數據顯示公司2017年全年營收261億美元,而2016年數據為304億美元。其中,抗病毒領域HIV+HBV產品收入為142億美元(2016年為129億),HCV產品收入大幅下滑至91億美元(2016年則為148億美元)。

瑞德西韋背後的這家美國藥企什麽來頭?

直到今年2月4日吉利德公布2019全年財報數據,全年總收入224.49億美元,相比2018年增長1.5%。但曾經輝煌一時占據吉利德公司業務半壁江山的丙肝藥繼續衰退,2019年銷售收入為29.36億美元,同比再度下滑20%。

對於HCV藥品的收入下滑,公司首席財務官Robin
Washington在兩年前的營收電話會議上側曾表示,收入下滑的主要原因在於新的競爭者加入和病人逐漸減少。

吉利德在全球十大藥企的競爭中早已掉隊。

第一層威脅在於大量仿製藥的出現。2017年大藥企艾伯維(Abbvie)推出了丙肝藥艾諾全(Mavyret),療效和吉利德所有丙肝藥基本可以比肩,甚至治療周期還從索非布韋的12周縮短到了8周,全療程定價僅為2.6萬美元。而吉利德的索非布韋全療程走下來要8.4萬美元。兩相對比,吉利德在性價比和療效上很難占領絕對優勢。

與此同時,高治愈率意味著喪失客源。這也就是Robin
Washington提到的病人逐漸減少的問題。有報道顯示。根據第54屆歐洲肝髒研究學會大會的數據,2020年美日歐三大市場的丙肝患者有望相比2013年下降25%-30%。

吉利德曾經的營收支柱丙肝業務已經成為過去時。回看公司2019業績,幾乎是全憑四合一艾滋病藥物Biktarvy力一己之力來維持公司總體整體業績平穩,彌補其他產品的全線下滑。

但在重重危險中,仍有屬於吉利德的機會。

2017年,吉利德嚐試轉型進入抗癌領域,下注CAR-T市場,斥資119億美元並購Kite,這家公司擁有抗癌藥Yescarta。2019年Yescarta在歐洲市場收入8300萬美元,2018年隻有100萬美元,正式打開了歐洲局麵。

吉利德另外一個增量機會來自中國。自2017年以來,吉利德已經先後有8款藥物獲得中國NMPA的批準,4款新藥進入國家醫保目錄,分別是乙肝藥Vemlidy、丙肝藥Epclusa、丙肝藥Harvoni、艾滋病藥物Genvoya。

截至2019年12月31日,Gilead公司賬上還有258.4億美元的現金類資產(包括現金等價物及有價債務證券)。

吉利德科學受在研藥物瑞德西韋將用於治療新冠狀病毒臨床試驗這一消息影響,一周內股價出現明顯反彈,本月3日、4日股價連續上升。2月5日美股收盤時下跌2.27%。但在2月6日美股收盤,吉列德科學股價上漲3.55%至68.21美元,市值862.96億美元。

瑞德西韋能讓這家藥企徹底翻盤嗎?

2018年,吉利德發表了瑞德西韋用於抗冠狀病毒感染的早期研究結果,顯示其可以在體外抑製SARS和MERS病毒。但瑞德西韋作為抗擊埃博拉病毒的新藥上陣實驗,慘敗另外兩款競爭對手,折戟西非,導致這款新藥長時間默默無聞。

但瑞德西韋並沒有被世人真正遺忘,也終於等到了屬於自己的機會。

1月24日,上海市公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲發文提到了包括瑞德西韋在內的若幹潛在藥物,並認為從目前的研究數據看,瑞德西韋可能是最具潛力的抗新冠藥物。

瑞德西韋背後的這家美國藥企什麽來頭?

1月25日,中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯合應急攻關團隊篩選出了30種具備治療潛力的藥物,其中第六項就是瑞德西韋。

1月28日,中國科學院武漢病毒研究所與軍事醫學科學院毒物藥物研究所聯合宣布發現了三種已有藥物在細胞層麵上對新型冠狀病毒有較好抑製作用,包括瑞德西韋。

在這次的新冠疫情,頻繁上榜專家篩選的名單,真正讓瑞德西韋“火”了起來,也讓其背後的吉利德科學頻繁出現在中國人的視野中。

但事實上,瑞德西韋的有效性和安全性還待驗證。

吉利德之前發表聲明談到過,瑞德西韋尚未在全球任何地方獲批上市。在主治醫生的要求下和當地監管部門的支持下,權衡了使用試驗性新藥的利弊,吉利德為很小一部分新型冠狀病毒肺炎患者提供了瑞德西韋,在別無選擇的情況下用於危重治療,也就是臨床所說的“同情用藥”原則。

無論是對於埃博拉病毒還是新型冠狀病毒,瑞德西韋都未被批準用於治療,所以有效性和安全性還正在衡量。迄今為止僅有極少數感染2019-nCov的患者使用過,因此對其療效我們尚無足夠充分的了解,並且不能確保藥物能被廣泛使用。

臨床試驗牽頭方中日友好醫院方麵也進一步披露了細節,上述臨床試驗將入組患者共761例,其中輕、中症患者308例,重症患者453例。這些病例將執行嚴格的隨機(患者吃的藥物按安慰劑組、全量組、半量組等隨機發放)、雙盲(醫生和患者均不知道患者服用的是藥物還是安慰劑)試驗。

瑞德西韋有無效果,還需要等待嚴格的科學試驗結果。但假如真的可以藥到病除,吉利德將再次演繹逆勢崛起的神話。

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