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無臨床試驗結果,李蘭娟兩款薦藥數據遭質疑(圖)

據李蘭娟薦藥數據,在體外細胞實驗中顯示的藥物生物活性並不理想,被指難以在體內達到抑製病毒效果,以此實現有效濃度,患者需服藥上萬片。

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兩款宣稱有效的抗新冠病毒藥物再度引發爭議。中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟近期在武漢宣布研究成果稱,根據初步測試,阿比朵爾和達蘆那韋兩款藥物能有效抑製冠狀病毒,並建議納入國家衛健委第六版診療指南。但其公布的研究數據隨後遭到質疑。

  李蘭娟介紹,根據初步測試,在體外細胞實驗中顯示,阿比朵爾在10~30微摩爾濃度下,與藥物未處理的對照組比較,能有效抑製冠狀病毒達到60倍,並且顯著抑製病毒對細胞的病變效應。達蘆那韋在300微摩爾濃度下,能顯著抑製病毒複製,與未用藥物處理組比較,抑製效率達280倍。

  但多位專家表示,根據上述試驗數據,兩款藥物的生物活性非常差,實際難以在體內實現病毒抑製效果,若要實現有效濃度,病人或需服用上萬片藥物,副作用遠大於療效,且不可能實現。

  財新記者已多次聯係李蘭娟方麵,但未獲回應。

  達蘆那韋是一種常見的艾滋病治療藥物,屬於蛋白酶抑製劑,通過抑製HIV病毒蛋白剪切而抑製成熟的感染性HIV病毒顆粒產生。

  多個抗艾滋病藥物被宣稱對新冠病毒“可能有效”,但目前尚無藥物經過臨床試驗驗證。根據李蘭娟介紹,體外細胞實驗中,達蘆那韋在300微摩爾濃度下抑製病毒效率達280倍,但這被認為是一個“很差的”生物活性有效濃度。

  有效濃度是藥物在人體產生作用所需的濃度,有效濃度越低,說明藥物生物活性越高,達到藥效所需的藥物劑量越小。藥物有效濃度的單位包括微摩爾、納摩爾,1微摩爾=1000納摩爾。

  一位藥學專家對財新記者解釋,該藥物對於原靶點(指抗艾滋病病毒的起效靶點)的有效濃度在納摩爾級別,而300微摩爾與納摩爾相差在萬倍左右。“這個數字不知是發布錯了,還是就是300微摩爾,如果是實際數據,那麽建議到新版診療指南是會有問題的。”這位專家說。

  亞利桑那大學藥學院助理教授王俊接受《知識分子》采訪時則介紹,在細胞水平的生物活性上,另一款被認為潛在有效的抗病毒藥物瑞德西韋抑製冠狀病毒複製的有效濃度約為幾十納摩爾。

  阿比朵爾則是一種抗流感病毒用藥,主要適應證是A型、B型流感病毒引起的流行性感冒和上呼吸道感染。

  抗流感用藥對新冠病毒無明確療效,目前僅在部分地區作為對症治療使用。王俊表示,阿比朵爾和奧司他韋所作用的病毒蛋白隻在流感病毒上存在,在新型冠狀病毒上是不存在。即從理論上說,沒有任何理由相信阿比朵爾和奧司他韋能對新冠狀病毒有效,且目前並未有任何公開發表的實驗數據證明該藥物對新型冠狀病毒、SARS病毒、MERS病毒的複製具有抑製作用。

  王俊指出,李蘭娟團隊宣布的阿比朵爾抑製新冠病毒的有效濃度是10~30個微摩爾,這個濃度同樣在體內很難實現。

  藥物生物活性不足,意味著若要實現藥效,病人需服用遠大於常規劑量的藥物。“它(阿比朵爾)可能在體外有一些活性,但這個隻有在很高的濃度下才有抗病毒的生物活性,病人可能要吃很大劑量的藥,才能在體內達到這麽高濃度。幾十克到上百克的藥物,它的副作用遠遠超出它的藥效,體內是很難實現的。”王俊介紹。

  財新記者了解到,鹽酸阿比朵爾用量為一次2片(0.2g),一日3次,服用5日,不良事件發生率約為6.2%,主要表現為惡心、腹瀉、頭昏和血清轉氨酶增高。中國唯一上市的達蘆那韋考比司他片推薦劑量為每日1片,相當於867.28mg達蘆那韋乙醇合物。

  此外,李蘭娟團隊公布的實驗數據僅為體外細胞試驗數據,證實藥物有效性仍需在人體進行嚴格臨床試驗。財新記者梳理發現,目前阿比朵爾正在進行兩項抗新冠病毒臨床試驗,一項在華中科技大學附屬協和醫院進行,但尚未通過倫理委員會批準,另一項在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院進行,院長瞿介明為研究負責人,該研究為四期臨床試驗,用於評估鹽酸阿比朵爾治療新冠肺炎感染的肺炎的有效性和安全性,試驗申請注冊聯係人告訴財新記者,目前試驗正在進行中,但具體情況處保密狀態。達蘆那韋則並未有臨床試驗注冊申報。

  不過,各地已有部分醫院宣稱使用上述藥物治療新冠病人。李蘭娟院士團隊成員、浙江援鄂重症救治組領隊、浙大一院副院長陳作兵在研究結果公布當天介紹,達蘆那韋和阿比朵爾已經在浙江省新冠病毒感染的肺炎患者中使用,並計劃替代其他效果欠佳的藥物。

  北京佑安醫院感染綜合科主任梁連春2月8日也對媒體表示,“部分患者在使用了阿比朵爾和達蘆那韋之後,症狀恢複快,病程縮短。在病程方麵,一些輕症病例一個禮拜左右就好了,大部分病程在兩周左右。”

  同時,阿比朵爾已經被武漢協和醫院和同濟醫院納入新冠肺炎診療指南。1月24日,同濟醫院發布《新型冠狀病毒肺炎診療快速指南》指出,若患者有地方性流行病學史或其他感染相關的危險因素(包括旅行史或接觸動物流感病毒)時,經驗療法應包括奧司他韋或者阿比朵爾。

  同日發布的《武漢協和醫院處置 2019
新型冠狀病毒感染策略及說明》則推薦阿比朵爾作為抗感染用藥,前期使用其他藥物病情仍然進展惡化後可使用。《說明》同時稱,阿比朵爾在體外有抗
SARS 冠狀病毒的作用,推測有效。已經有少數 2019-nCoV 感染患者使用後感覺有效(證據級別不高)。

  目前,中國阿比朵爾生產廠商包括江蘇吳中、柳藥股份、石藥集團等,多家上市公司股價受此消息影響上漲,西安楊森則是組合片劑達蘆那韋考比司他片的唯一生產企業,該藥物於2018年在中國上市,目前售價約1500元/30片。
 

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