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又一名HIV感染者被治愈,幹細胞移植再次立功

作為第二例通過接受這項實驗性療法而痊愈的病人,“倫敦病人”仍然需要接受持續的檢查與觀測,以防止病毒再次感染。血液裏沒有檢測到病毒感染,並不能代表患者被完全治愈了。

這是目前第二例感染HIV病毒後被治愈的病例。這份病例報告剛剛發布在《柳葉刀·艾滋病病毒》(Lancet HIV)上。

這名來自倫敦的病人之前接受了幹細胞移植手術;對該患者的長期隨訪表明,在停止抗HIV治療30個月後:

· 其體內沒有檢測到有活性的HIV病毒;

· CD4細胞計數正常;

· 人體組織樣本中,仍有HIV-1整合進去的DNA殘留物。這些HIV病毒逆轉錄後留下的殘留物,不太可能再複製出病毒。

· 患者99%的免疫細胞來源於捐贈者的幹細胞,說明幹細胞移植是成功的。

病例報告發表在《柳葉刀·艾滋病病毒》

怎麽治的?

這次的治療方法,與第一例被治愈的HIV感染者“柏林病人”所接受的類似。他們都接受了幹細胞移植手術,幹細胞來自攜帶抗HIV基因(CCR5-Δ32/Δ32)的捐獻者。

理想情況下,移植的幹細胞會在患者體內產生新的細胞,將患者的免疫細胞替換成捐獻者的,從而使病毒無法在患者體內複製。2011年,在治療3.5年後,“柏林病人”被報道為第一例HIV治愈者。

不過,這次的“倫敦病人”的治療方案比“柏林病人”更簡單一些

。柏林病人經曆了兩輪幹細胞移植,另外還進行了全身放療以及一個化療方案,後兩者可以用來殺滅一切殘存的HIV病毒。

而這次的“倫敦病人”,則經曆了一次幹細胞移植及一個低劑量化療方案,沒有進行全身放療。

2019年,研究者曾報道了“倫敦病人”的狀況,表明其HIV感染情況有所緩解。這一次,在“倫敦病人”停止抗逆轉錄治療29個月時,在檢測多種樣本後,研究人員認為,這位“倫敦病人”已經被治愈了。

治療結果如何?

研究人員采集了患者的腦脊液、腸組織或淋巴組織,進行了非常敏感的病毒載量檢測、CD4細胞計數檢測,並評估了捐獻者免疫細胞替換患者免疫細胞的程度;另外,停抗HIV藥30個月時則對病人進行了血液病毒載量檢測。

檢測結果顯示,無論是停止抗逆轉錄治療29個月時的患者腦脊液、
精液、腸組織、淋巴組織樣本,還是30個月時的血液樣本,都沒有檢測到活病毒感染。

同時,患者CD4細胞計數正常。HIV通過與人體細胞的CD4受體結合,進入CD4細胞從而造成破壞。CD4細胞數量是HIV感染程度的重要指標;其計數正常,表明移植過程使這類細胞有了良好的恢複——移植的抗HIV幹細胞產生了新的CD4細胞,取代了患者體內原本的CD4細胞。

此外,患者99%的免疫細胞來源於捐贈者的幹細胞,這也表明幹細胞移植是成功的。不過,在某些組織(比如淋巴結)中,細胞比例是無法測量的,因而無法準確測量患者身體各個部位中來自供體幹細胞的細胞比例。研究者使用模型分析,預測了兩種情況下的治愈概率

——如果患者身上的細胞80%來自移植,那治愈的可能性預計為98%;而如果有90%供體來源的細胞,治愈的可能性為99%。

另外,盡管患者體內沒有檢測到活病毒感染,但在組織樣本中仍然有整合的HIV-1
DNA殘留物,在第一位治愈的HIV患者中也發現了該殘留物。論文作者建議將它們視為所謂的“化石”,因為這些DNA殘留物不太可能複製病毒,也就不會帶來危害。

“倫敦病人”被徹底治愈了嗎?

“倫敦病人”的恢複情況,佐證了幹細胞移植方法對於HIV治療的效果。

論文作者強調,與柏林病人的治療方法相比,倫敦病人的治療強度更低——隻需進行一次幹細胞移植(而不是兩次),並且不需要全身照射——這表明,使用更少的藥物治療可以實現HIV的長期緩解。

同時,對於最近利用CCR5基因進行基因編輯(賀建奎的“基因編輯嬰兒”使用的就是CCR5基因)引發的討論,論文作者迪米特拉·佩珀(Dimitra
Peppa)表示,這項結果為未來利用CCR5基因治愈HIV的研究提供了借鑒意義:“倫敦和柏林病人就是在基因編輯之外,利用CCR5基因進行治療的案例。當然,在把CCR5基因當做一種有效的HIV治療手段之前,對於進一步的基因編輯研究,還有許多倫理和技術上的障礙尚待克服。”

然而,需要注意的是,這種治療方法風險很高,而且僅僅是對於患有危及生命的血液惡性腫瘤的HIV感染者的最後一種治療手段。目前,大多數HIV患者都可以用現有療法來控製病毒,並有可能度過長壽、健康的一生,因此,對於那些正在接受成功的抗逆轉錄病毒治療的HIV患者來說,這不是一種可以普遍使用的療法。

而且,作為第二例通過接受這項實驗性療法而痊愈的病人,“倫敦病人”仍然需要接受持續的檢查與觀測,以防止病毒再次感染。血液裏沒有檢測到病毒感染,並不能代表患者被完全治愈了;HIV病毒的潛伏情況非常複雜,之前的密西西比嬰兒就是在30個月都沒有檢測到病毒的情況下,其體內又重新出現了HIV病毒。

“倫敦病人”是不是徹底被治愈了,我們還尚不能完全確定——隻有時間能給我們最後的答案。

華客網:又一名HIV感染者被治愈,幹細胞移植再次立功