在幾乎被視為「無解」的胰臟癌領域，一款口服標靶藥物讓患者的存活期幾乎翻倍。
4 月13 日，美國Revolution Medicines 公司宣布，其胰腺癌標靶治療口服藥物Daraxonrasib 三期臨床試驗取得了積極進展。 Daraxonrasib 方案的患者中位存活期為13.2 個月，化療方案為6.7 個月。與化療相比，服用新藥的患者存活期幾乎延長了一倍，死亡風險相對降低60%。
胰臟癌素有「癌症之王」之稱，這種癌症往往侵襲性極強、病情惡化程度快。由於早期症狀不明顯以及缺乏檢測方法，約80% 的胰臟導管腺癌（PDAC）患者在確診時已處於晚期或轉移階段。
此外，胰臟癌的5 年存活率僅13%，在所有癌症中最低。儘管先前治療可延長存活期，但整體效益有限，難以實現顯著突破。
Revolution Medicines 的CEO Mark Goldsmith 稱，這項成果是胰臟癌三期試驗裡「史無前例」的數據。他表示，該成果有望改變臨床治療路徑，該公司目前的重點是用這種新的治療方案治療相關患者。
該公司計劃將這些數據提交給全球監管機構，包括美國食品藥物管理局（FDA），作為未來使用「優先評審券」（National Priority Voucher）提交新藥申請的重要依據，併計劃在2026 年美國臨床腫瘤學會年會上進行展示。
目前，FDA 已授予Daraxonrasib 突破性療法認定和孤兒藥資格，用於治療先前接受過治療、攜帶G12 突變的轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者。
Revolution Medicines 稱這是首個口服、可直接靶向RAS（ON）活性狀態的多標靶抑制劑。 RAS 突變是驅動腫瘤生長的關鍵因素，超過90% 的胰臟癌患者都帶有這種突變。
在試驗中，該公司評估了Daraxonrasib 在先前接受過治療的PDAC 患者中的療效。患者被隨機分配接受每日一次口服300 mg Daraxonrasib ，或靜脈注射的標準細胞毒性化療。該試驗納入了攜帶多種RAS 變異的轉移性PDAC 患者，包括攜帶RAS G12 突變以及未檢測到腫瘤RAS 突變（野生型）的患者。
Daraxonrasib 的作用機制是：透過抑制野生型和突變型RAS（ON）蛋白質及其下游效應因子之間的相互作用，從而抑制RAS 訊號傳導。 「先前胰臟癌的治療方法僅限於細胞毒性靜脈化療，我們為RAS 標靶治療胰臟癌提供了新的臨床證據。」Goldsmith 說。
與化療相比，Daraxonrasib 在無惡化存活期和總存活期方面均顯示出對患者的顯著改善效果。根據試驗結果，新藥整體耐受性良好，安全性可控，且未出現新的問題。
德州大學Shubham Pant 教授從Daraxonrasib 早期試驗階段就深度參與其中。他指出，對於患者而言，這些結果「具有真正的變革意義」。他曾參與過許多其他研究，並指出先前的試驗只是將患者的生存期延長了幾週或幾個月。
一位關鍵性試驗患者的案例，讓作為主治醫生的Pant 在接受媒體採訪時數度哽咽。 2025 年12 月中旬，前共和黨參議員Ben Sasse 被診斷出患有胰腺癌四期，並且已經發生轉移不適合做手術，當時醫生預計他只有三到四個月的生存期。
Sasse 上週接受《紐約時報》採訪時，分享了自己服用Daraxonrasib 的親身經歷。他表示，這種藥物確實效果顯著，自從開始服用這種新藥以來，他的腫瘤已經縮小了76%。
但這種藥也給他帶來了嚴重的副作用，例如皮膚無法正常生長，會有類似「燃燒」的感覺，這導致他全身多處出血。在接受採訪時，Sasse 的臉上滿是血痂和脫皮。
Ben Sasse 在接受採訪（資料來源：紐約時報）
加拿大皇家銀行資本市場分析師Leonid Timashev 稱，Daraxonrasib 直擊癌症發展的核心機制，但這是一把兼具優勢和劣勢的「雙刃劍」。 RAS 遍佈全身，尤其是在皮膚中，由於這種藥物無法區分突變RAS 和正常RAS，因此會產生Sasse 所經歷的副作用。
Revolution Medicines 在聲明中表示，大多數皮疹病例是輕度的，在整個Daraxonrasib 試驗進展中並未出現因此停止治療的案例。
Pant 則表示，類似皮疹的副作用在試驗中的大多數患者都出現過，但只有10% 以下的患者出現了嚴重皮疹。透過暫時停藥或使用抗生素治療等策略，可緩解患者的相關症狀。同時，他也表示，自從三年前開始這項治療試驗以來，在控制副作用方面展現出越來越積極的訊號。
鑑於Daraxonrasib 對不同類型的RAS 都具有活性，在試驗早期，Revolution Medicines 公司並不確定患者是否對Daraxonrasib 具有耐受性。最初該公司僅採用非常低的劑量，然後逐步增加劑量。根據該公司科學家的預測，在劑量達到80 毫克時，能夠有效縮小患者腫瘤。
根據公開資料，該公司將尋求批准將Daraxonrasib 用於二線治療，或用於正在接受其他藥物治療且癌症已擴散的患者。目前，該公司正在對新確診的患者進行第三期臨床試驗。
總體來說，Daraxonrasib 為胰臟癌患者提供了一種新的治療方案，並有望成為一種能夠與其他藥物合併使用的基礎療法。這不僅是胰臟癌領域的進展，更是攻克RAS 這一「不可成藥標靶」的重要見證。
華客|新聞與歷史：胰腺癌口服藥重磅突破，生存期翻倍