全球首例豬心髒移植失敗 科學家:問題可能是病毒

今年 3 月 9 日，美國馬裏蘭大學醫學中心（UMMC）發布消息稱，接受全球首例豬心髒移植手術的病人於 8
日去世。當時院方並沒有公布確切的死亡原因。據報道，1 月 7 日，57 歲的戴維 · 貝內特在該中心接受了心髒移植手術。

近日，執行該手術的外科醫生在接受外媒采訪時表示，豬心髒可能潛伏著一種豬巨細胞病毒，在移植前躲過了多次病毒篩查。移植術後，該病毒引發了患者體內的
” 風暴 ” 免疫反應，最終導致不可逆轉的舒張性心力衰竭。研究專家強調稱，貝內特並沒有表現出排異或感染病毒的跡象。

報道指出，專家的這一說法再次表明了人們對異種移植的擔憂，即廣泛使用改造後的動物器官可能將新的病原體引入人體。專家也表示，在豬心髒檢測到病毒對於異種移植研究來說，並不一定都是壞消息。如果證實豬病毒確實發揮了作用，這可能意味著無病毒的心髒異種移植可以保持更長時間，異種移植也可通過更嚴格的病毒篩查降低風險。

患者體內曾發現低水平豬巨細胞病毒 DNA，含量急劇上升後病情惡化

在 4 月 20 日美國移植學會的線上研討會上，移植手術醫生、馬裏蘭大學醫學中心心髒移植項目主任巴特利 ·
格裏菲斯博士描述了豬病毒的存在以及團隊為了克服這一問題所做的努力，他們認為豬巨細胞病毒可能是導致貝內特死亡的潛在原因。

據其稱，在心髒移植手術後的 20 天後，一項測試首次表明貝內特體內存在豬巨細胞病毒
DNA，但水平很低，以至於格裏菲斯認為，這可能是實驗性測量錯誤，而且在第 34 天進行的活檢也沒有顯示出強烈的免疫反應跡象。

手術團隊認為，豬巨細胞病毒可能是導致貝內特死亡的潛在原因。

然而在術後的第 40 天，貝內特病情突然加重，隨後測試的結果顯示，病毒 DNA 水平急劇上升。第 45
天，貝內特的健康狀況突然惡化。醫生對他進行了抗病毒藥物治療，但移植的心髒充滿了液體，體積擴大了一倍並停止了工作，院方確認無法康複後對其進行了姑息治療。

” 我們開始了解到他為什麽會去世，” 格裏菲斯說。” 我們認為，第 20
天出現的病毒可能隻是最初的一點點信號，然後隨時間而繁殖。病毒可能是引發這一切的因素。”

格裏菲斯表示，潛伏病毒通過 ” 搭便車 ” 進入移植心髒的患者體內，引發患者體內的 ” 風暴 ”
免疫反應，最終導致患者出現不可逆轉的舒張性心力衰竭。他強調，目前沒有證據表明貝內特感染了病毒，或其身體有排異跡象。據報道，該移植手術中使用的豬心髒經過了基因改造，被
” 敲除 ” 會引起人類排異反應的基因，以及一個特定基因以預防植入人體的豬心髒組織過度生長。

馬裏蘭大學的外科醫生準備將豬心髒移植到人體內。

麻省總醫院移植中心副主任傑伊 · 菲什曼博士稱，主要問題並不在於豬巨細胞病毒本身，因為它是一種皰疹病毒，往往具有物種特異性，”
它們隻會在與其相關的宿主中複製。” 但病毒可能會感染移植器官，進而導致一連串的全身反應，最終可能給人體帶來致命威脅。

如果沒有病毒，患者是否能活更久？

據報道，培養和改造該豬心髒的生物技術公司 Revivicor 拒絕發表評論。目前，該公司也沒有就病毒發表任何公開聲明。

格裏菲斯和他的同事表示，該臨床實驗中的豬曾接受了多次病毒篩查，但測試可能隻檢測到活性感染病毒，而不是潛伏性的病毒。據報道，病毒篩查是通過鼻拭子進行的，但後來研究人員在這隻豬的脾髒中檢測到了病毒。

專家稱，這一開創性的移植手術為異種移植領域提供了信息。

異種移植領域的專家表示，未來的器官移植需要更嚴格的程序來篩查病毒。柏林自由大學病毒學研究所的約阿希姆 ·
登納曾表示，潛伏病毒很難檢測。而如果有更好的檢測方法，就可以在很大程度上避免潛在的病毒感染反應。

另一家培育移植器官的美國公司 eGenesis 的首席執行官邁克 · 柯蒂斯說：” 如果沒有病毒，貝內特是否能活更久呢？”
對此，一些外科醫生認為，如果證實豬病毒確實發揮了作用，這可能意味著無病毒的心髒異種移植可以持續更長時間。據稱，理論上，最新的基因編輯的動物器官可以持續跳動多年。而據此前德國研究報告顯示，如果存在病毒，移植到狒狒體內的豬心髒隻能存活幾周，而沒有感染的器官可以存活半年以上。

曆史性器官移植維持 2 個月，這不意味著 ” 結束 “

據此前的報道，貝內特於去年 10
月首次來到馬裏蘭大學醫學中心就診，當時他隻能臥床，依靠體外生命支持係統——體外膜肺氧合（ECMO）維持生命。據報道，他的病情不適合接受常規心髒移植手術，而且由於心跳不穩，也不適合人工心髒泵治療。因此，他同意成為第一個試驗基因編輯豬心髒的人。

” 要麽死，要麽做移植。我想活下去。” 貝內特在手術前一天說道。美國食品和藥物管理局 ( FDA ) 以 ” 同情使用 ”
為由緊急批準了該移植手術。

移植手術成功後，新心髒一直表現良好，沒有任何排異的跡象。由於長時間臥床而極度虛弱，貝內特也一直在接受康複治療。醫院稱在 3 月
8 日前幾天，他的病情開始惡化，院方確認無法康複後對其進行了姑息治療。” 貝內特在器官移植前已經出現心力衰竭了，他無法承受這種衰弱。”
格裏菲斯說道。

貝內特的兒子代表家人感謝醫院和醫生對父親的照顧。”
他們（院方）在竭盡全力，在如此艱難之際，創造了一個充滿希望的環境。當父親從移植手術中恢複時，我們能夠一起度過寶貴的幾周。”
他在一份聲明中說道。” 我們期盼這個故事可以成為希望的開始，而不是結束。”

這一手術雖然隻維持了兩個月，但這一開創性的移植手術為異種移植領域提供了信息，可能有希望幫助解決人體器官短缺的問題。

” 我們獲得了寶貴的見解，了解到轉基因豬心髒可以在人體內正常運作，同時免疫係統反應能被抑製，”
參與貝內特護理的馬裏蘭大學醫學院異種移植科學主任穆罕默德 · 毛希丁博士說道，” 我們會保持樂觀，並計劃繼續進行臨床試驗。”
格裏菲斯也表示，基因編輯器官能在這麽久的時間內完好運行，表明了這種療法的潛力。