120萬一針 “抗癌神藥”上市一周年 治療超過200名患者！

中國首個CAR-T細胞治療產品奕凱達（阿基侖賽注射液）即將迎來上市一周年。

數據顯示奕凱達落地到了全國80多家醫院、治療了逾200位患者；另被納入了30多個省市的惠民保項目。

不過，CAR-T在被寄予厚望的同時，120萬元/針左右的治療價格也讓不少患者望而卻步。

6月16日，複星凱特CEO黃海介紹，公司正在不斷加速奕凱達產品商業化的進程。一方麵積極推動創新支付模式落地，另一方麵積極拓展CAR-T治療中心的覆蓋。

上市一年已治療超過200名患者

淋巴瘤是最常見的血液腫瘤，但傳統治療手段對淋巴瘤效果不佳，一項對603例複發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者進行的匯總分析結果顯示，患者的臨床緩解率隻有26%，中位總生存期僅6.3個月。

去年6月，奕凱達成為國內首個獲批上市的CAR-T細胞治療產品，適用於治療二線或以上係統性治療後複發/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。該產品是複星凱特引進美國Kite（吉利德科學旗下公司）的CAR-T產品Yescarta，並獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。根據複星凱特方麵提供的數據，奕凱達在中國上市一周年，已惠及超過200位LBCL中國患者。

在線上分享中，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院血液科主任醫師王黎教授介紹，截至目前，瑞金醫院已通過商業化CAR-T產品治療了超過30名患者，在治療階段可評估的患者有19個，客觀緩解率（ORR）高達94.7%，完全緩解率（CR）高達63.1%。

此外，王黎教授補充道：“CAR-T細胞治療產品是個人定製藥品，受患者基因型、免疫功能和疾病狀態等因素影響，治療效果會因人而異。但是以目前臨床治療情況而言，CAR-T療法顯著提高了血液腫瘤患者緩解率及總生存期，為患者帶來治愈的可能。”

“瑞金醫院開展了CAR-T全流程管理，患者如果達到了化療耐藥難治的地步，我們會首先進行CAR-T多學科會診，這個會診會納入神經科醫生、腎髒科醫生、放療科醫生，還有後續跟CAR-T有關的影像學，包括病理科的多學科討論，我們會給CAR-T患者製定完善的全流程，包括CAR-T前的橋接治療，我們會進行CAR-T回輸，以及CAR-T後的合並用藥的維持治療。”王黎教授介紹，經過全流程的管理以後，患者總有效率達到94.7%，比國外的ZUMA-1研究和美國的真實世界的結果都高出了很多，CR率也達到了63.1%，目前瑞金醫院也在探索對CAR-T治療失敗的患者，如何進一步治療來改善他們後續治療的緩解率。

更多扮演“兜底”角色

據了解，CAR-T細胞療法是一種利用人體自身免疫係統進行的個體化治療方法，目前已獲批上市的CAR-T細胞治療產品僅適應於血液腫瘤患者。該療法通過導入能識別腫瘤特異抗原的受體基因（CAR），幫助T細胞恢複特異殺傷活性。這些改造後的T細胞經體外培養擴增後回輸到患者體內。相當於一群經過升級改造的“特種兵”，裝備了能夠追蹤目標的“特製武器”，一旦遇見表達相應抗原的腫瘤細胞，便會被激活並再次擴增，更加精準地消滅腫瘤細胞。

盡管在大B細胞淋巴瘤（LBCL）上效果顯著，甚至在上市之初被冠以“抗癌神藥、一針治愈”等稱號，但需要指出的是，首先，目前CAR-T療法並非一線治療手段，更多扮演了“兜底”的角色。另外，獲批的療法主要用於傳統治療無效的淋巴瘤病人，尤其是複發難治的患者。

此外，CAR-T細胞輸注完之後還需要密切注意患者的相關毒副反應，比如細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經係統毒性綜合征（ICANS）。在毒副反應中，CRS較為常見，表現為高燒、惡心、肌肉疼痛等炎症反應，有時還會出現氧飽和度或血壓下降、呼吸困難等問題；部分病人也會出現中樞神經係統的問題，表現為手抖、意識、表達，或者定向力方麵出現障礙。

王黎教授分享了一位患者的神經係統檢測評估記錄，這項記錄是在患者CAR-T回輸後進行的，通過讓患者寫下一句完整的、包含主謂賓的句子以識別患者是否存在神經毒性反應。從記錄中可以看到，在最初的幾日，患者的句子寫得非常完整也清晰可見，“今天小陳來看我，我很開心。”但是在第6天出現震顫和肢體顫抖以後，她的字體已經無法辨認，直到第11天震顫稍微改善以後，我們能看清她的字體“我今天很開心。”到第14和第17天，她的字體又恢複到正常的水平，震顫就消失了。

“對於那些難治的患者，我們是通過多學科合作來保證患者治療的有效率的，並盡可能降低他的毒副反應的發生率。通過多學科討論，采取最佳的聯合治療方案，爭取在CAR-T回輸前把他的腫瘤負荷進一步降低下來，或者把腫瘤活性降低下來，這樣出現神經毒性以及CRS反應就會輕很多。”王黎教授說。

未來仍將重點提升藥品可及性

對於大多數普通患者來說，120萬元/針左右的CAR-T治療無疑是“天價”。資料顯示，諾華用於治療白血病的Kymriah定價為治療一次47.5萬美元；吉利德用於治療B細胞淋巴瘤的Yescarta治療費用定價為治療一次37.3萬美元；複星凱特的阿基侖賽零售價約為120萬元/袋（約68ml）。複雜的製造和供應鏈，高度定製化的藥品製備過程，是CAR-T難以惠及廣大患者的幾個關鍵障礙。

未來，不斷提升藥物可及性仍是工作重點之一。複星凱特CEO黃海於線上介紹，公司正在不斷加速奕凱達產品商業化的進程。一方麵，積極推動創新支付模式的落地，截至5月25日，奕凱達已被納入30多個省市的惠民保；另一方麵，積極拓展CAR-T治療中心的覆蓋，截至5月末，奕凱達備案的治療中心已達80多家，滿足不同省市複發/難治性大B細胞淋巴瘤患者就近醫治的治療需求。

而在研發方麵，複星凱特也在擴展奕凱達的更多適應症、發展新靶點新技術並加速實體瘤領域研發進程。今年6月，奕凱達針對二線治療大B細胞淋巴瘤的臨床試驗申請（IND）獲NMPA受理。除了更多適應症的拓展外，複星凱特第二款CAR-T細胞治療產品FKC889（用於治療既往接受過二線及以上治療後複發/難治性套細胞淋巴瘤（r/r
MCL）成人患者），已於2022年3月獲批於中國境內開展臨床試驗。此外，複星凱特也正在加速推進針對實體瘤的5個臨床前項目，致力於彌補實體瘤應用上存在的巨大空白。