阿爾茨海默病是最常見的癡呆症，也是醫學界最受關注的研究對象之一。近日，《科學》雜誌的一項調查報道指出，2006年一項有關阿爾茨海默病的關鍵研究有可能是被捏造的。這讓人們對該研究結果的有效性產生了懷疑，同時也意味著，政府和製藥公司16年來針對這一病症的投入可能都被浪費了。不過也有專家表示，雖然相關的研究應該接受新的審查，但整個理論不應該就此而被徹底否定。
圖像可能被篡改
這項有爭議的研究是由明尼蘇達大學雙城分校神經科學家萊斯內（Sylvain
Lesné）2006年在《自然》雜誌上發表的。他的開創性論文聲稱β澱粉樣蛋白的一個亞型——Aβ*56——是導致實驗小白鼠失憶的原因，即Aβ*56可能是誘發阿爾茲海默病的關鍵因素。當年，這一物質的發現，為“β澱粉樣蛋白假說”提供了有力證據，這一假說提出，在阿爾茲海默症患者的大腦內，Aβ聚集後形成的寡聚體會形成斑塊，從而導致神經元纖維纏結、神經元丟失等。萊斯內憑借這篇論文贏得了許多學術獎項，並在今年獲得了美國國立衛生研究院（NIH）為期五年的資助。
▲萊斯內。
多年來，一些研究人員對無法複製萊斯內的研究結果表示過擔憂，但阿爾茨海默病研究機構中卻很少有人注意到這點。2021年，範德比爾特大學神經科學家施拉格（Matthew
Schrag）受雇於兩名做空投資者對一家製藥廠的阿爾茨海默病實驗性藥物進行了調查，這使得他關注到了萊斯內的原始研究。在經過一係列對比之後施拉格發現，萊斯內的論文可能存在圖像被篡改的跡象。最終，《科學》雜誌發現，在萊斯內20多篇“可疑”論文中，有70多張圖片可能被篡改。《科學》雜誌並沒有立即指控萊斯內行為不端，表示還需要對原始圖片進行調查。
▲施拉格。
諾貝爾獎得主、斯坦福大學神經科學家蘇德霍夫（Thomas
Südhof）告訴《科學》雜誌，這樣的操縱行為最“明顯”的影響是“浪費了美國國立衛生研究院的資金和這個領域的聰明才智”。據了解，萊斯內的那篇論文截止到目前已經被引用了近2300次。
對相關研究的影響
萊斯內並沒有回應《科學》雜誌的評論請求。論文的共同作者、明尼蘇達大學教授，同時也是阿爾茨海默病領域最傑出的研究者之一阿什（Karen
Ashe）表示，她希望可以撤回整個研究，但同時她也堅持認為，撤回並不意味著對β澱粉樣蛋白假說產生了質疑，“我仍然對Aβ*56有信心”。
▲阿什。
發表這篇論文的《自然》雜誌和明尼蘇達大學表示，他們正在對相關指控進行調查。雖然萊斯內發表的論文有問題，甚至有可能被篡改，但澱粉樣蛋白β仍有可能是導致阿爾茨海默病的部分原因。
英國阿爾茨海默病研究中心和阿爾茨海默病協會在一份聲明中指出，盡管針對萊斯內研究的指控令人擔憂，但這並不影響β澱粉樣蛋白和阿爾茨海默病的研究。“盡管有這些指控，但我們不應該讓數千名阿爾茨海默病研究人員的工作因此而受到破壞——他們的辛勤勞動讓我們離新療法又更近了一步，”英國阿爾茨海默病研究中心研究部負責人伊馬裏西奧（Sara
Imarisio）說道，“有關β澱粉樣蛋白假說的合理質疑和批評是存在的，這是科學研究中非常正常和必要的一部分。”
新藥引發的爭議
萊斯內的這項研究非常有影響力。據了解，美國國家衛生研究院可能已經根據這一理論提供了多達2.8億美元的藥物研究資金。製藥公司對此的投入也可能超過了10億美金。阿爾茨海默病遊說團體積極地推廣這一理論，並敦促美國食品和藥物管理局（FDA）批準相關的治療藥物。
幾十年來，科學家們一直沒有找到治療阿爾茨海默病的辦法。雖然有藥物可以治療早期和中期阿爾茨海默病的症狀，但目前隻有一種藥物被FDA批準用來分解β澱粉樣蛋白：阿杜卡奴單抗（aducanumab）。負責研製該藥的藥企百健（Biogen）聲稱，阿杜卡奴單抗能直接對付阿爾茨海默病的根源，做到“治本”。
▲阿杜卡奴單抗藥物Aduhelm。
阿杜卡奴單抗的推出在收獲歡呼的同時也引起了很多的爭議。2021年在批準該藥時，FDA的多名官員表示，沒有足夠的證據證明它有效，因此無法支持這一決定。盡管如此，FDA最終還是批準了該藥物，百健以Aduhelm的品牌名稱進行銷售。若使用這一藥物，每個阿爾茨海默病患者每年的藥費預計將為5.6萬美元。
據了解，全球有5000萬名癡呆症患者，其中阿爾茨海默病患者超過3000萬，大多數年齡在65歲以上。中國目前約有1000萬阿爾茨海默病患者，預計到2050年患病人數將超過4000萬。
新聞來源：NBC、福布斯、商業內幕、衛報、《科學》雜誌，部分圖片來源於網絡
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