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科學家找到了燃燒卡路里的開關!一次治療燃脂長達30天

多少人曾夢想「隨便吃,不長胖」。在科學家的努力下,這一夢想或將不再是空想。今日,頂尖學術期刊《細胞》發表一項研究,找到了一個控制卡路里燃燒的開關GPR3。在基因編輯的小鼠體內,過量表達GPR3,能讓它們在高熱量飲食下依舊保持代謝健康!在治療肥胖病上,這個發現有著重要的意義。

 

科學家找到了燃燒卡路里的開關!一次治療燃脂長達30天

這個發現基於過去我們對於「褐色脂肪」理解的不斷加深。雖然它也是一種脂肪,卻具有強大的卡路里燃燒能力。當人類處於寒冷環境下,這些脂肪就會被激活,產生熱量,幫我們度過難關。然而長久以來,科學家們一直沒能通過藥物來達到這樣的良好效果。偶爾一些能讓脂肪燃燒的分子,也會帶來心率和血壓上升等副作用,不適合作為減肥藥使用。

為了模擬褐色脂肪燃燒卡路里的純天然過程,研究人員們決定從頭開始重新探索。他們將小鼠置於寒冷的環境中,然後對它們細胞表面的各種受體進行分析。分析結果表明在寒冷環境下,小鼠GPR3受體的水平有明顯上升。進一步分析發現,這是脂肪細胞主動調節的結果:這些細胞會發出內部的分子信號,提高GPR3受體的產量。

這種受體有什麼用呢?研究人員們同樣使用小鼠模型,通過基因改造,提高它們褐色脂肪細胞表面的GPR3受體表達量。結果發現在高熱量的飲食下,這些小鼠依舊能免於肥胖的命運。與對照組相比,這些小鼠燃燒的能量更多、長的脂肪更少、控制血糖水平的能力也更好。

科學家找到了燃燒卡路里的開關!一次治療燃脂長達30天

▲過量表達GPR3的小鼠燃燒的能量更多,增重更少

更令人驚喜的是,提高褐色脂肪細胞表面的GPR3受體水平,還能對抗已經發生肥胖的小鼠所出現的代謝疾病。

「通過遺傳學工具增加肥胖小鼠的GPR3水平,我們能逆轉增重,並徹底讓它們恢復葡萄糖的控制,」本文第一作者,博士生Olivia Sveidahl Johansen說道,「GPR3能激活褐色脂肪細胞。將血液中的碳水化合物和脂肪『衝進下水道』。」

這個發現也指明了一個新方向,讓我們或許能通過提高人類脂肪細胞表面的GPR3水平,促進脂肪燃燒。研究人員們指出,由於GPR3的某個神奇特性,這種方法有望比其它減肥藥要好上不少——過去的一些減肥藥更像是細胞的信號分子,通過激活細胞表面的某些受體,促進脂肪燃燒。但這也表明一旦停藥,脂肪燃燒的過程也會終止。

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▲GPR3有著不依賴配體的獨特調控方式

但GPR3雖然也是個受體,卻不需要外在的信號就能「自我激活」。研究人員們設計了一種基因療法,能選擇性地針對小鼠褐色脂肪細胞,提高GPR3的水平。而這種療法也不負眾望,只需一次治療,就能提高小鼠的卡路里燃燒水平長達一個月。

「考慮到全球的肥胖危機,人們正在花很多努力來尋找讓褐色脂肪安全燃燒的新方法,」本研究通訊作者Zachary Gerhart-Hines教授說道,「我們找到的GPR3是一個非常獨特的潛在靶點,具有治療代謝疾病的巨大潛力。它本身已經很令人興奮了,而在這個探索過程中發現一種新的受體控制範式,對我們而言是將這個發現帶到了一個新的層次。」

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