繼全球首例豬心人體移植後，美國於今年6月、7月，分別完成全球第二、三例類似手術。
手術均由美國紐約大學朗格尼醫學中心（NYU
Langone）團隊完成，達成3項重要終點：第一，移植豬心有功能。第二，術後72小時內，兩名被移植者沒出現排異現象。第三，心髒活檢等未發現豬巨細胞病毒。該病毒被指是導致首例豬心移植者死亡的可能原因。
不同於首例給活人移植豬心，這兩例移植均發生在新近腦死亡者中。經呼吸支持、血液透析，兩人術前生命體征穩定。
“這是特殊樣本的臨床前研究。一般要積累數十例這樣的屍體手術經驗，相關技術才能用於臨床試驗。”7月13日，得知前述消息後，複旦大學上海醫學院副院長、上海市器官移植重點實驗室主任、上海醫學會器官移植學分會主任委員朱同玉教授如是告訴“醫學界”。
就在NYU
Langone官宣前夕，美國食品和藥物管理局（FDA）曾召開特別會議。會上傳出消息，FDA有意批準人-豬器官移植相關臨床試驗。多數與會者都認可，發展異種移植必須要臨床試驗支撐。
美國紐約大學朗格尼醫學中心正在進行腦死亡者的轉基因豬心移植。/NYU Langone
被觀察的術後72小時
“我從來不知道，成為遺體器官捐贈者的方式之一，是植入一顆新的心髒。”勞倫斯·凱利（Lawrence
Kelly）的未婚妻告訴媒體。
勞倫斯今年72歲，是一名越南籍退伍軍人，做過焊工，患心髒病多年。日前，他在獨自開車時突發心髒病，送醫後陷入腦死亡。
根據多數法律界定，腦死亡等於臨床死亡，是一具有心跳、呼吸、器官功能的屍體。
同樣的情況還發生在64歲的阿爾瓦·卡普阿諾（Alva Capuano）身上。她曾是紐約市一名教師，多年前做過腎髒移植。
家人經過討論，決定捐獻他們的遺體，用於NYU Langone的科學研究。
“研究旨在收集豬心移植後的機體生物學數據，測試新的傳染病監測模式，以確保豬病毒不會感染移植對象或參與研究的醫療團隊。”NYU
Langone首席移植外科醫生納達·莫紮米（Nader Moazami）介紹。
手術遵循常規心髒移植步驟。術後，醫療團隊按標準劑量，給兩人使用常規抗排異藥物。
團隊對其持續監測72小時。每天要對兩人進行侵入性影像學檢查、血液檢測，並對移植豬心進行活檢。
整個研究過程被嚴格監控，經紐約大學朗格尼分校和紐約州衛生部特別指定監督委員會審核、批準。
72小時後，醫療團隊切斷了兩人的生命支持係統。原因不詳。
朱同玉教授告訴“醫學界”，這或和屍體狀態有關。“即使有‘完美支持’，腦死亡者的生命體征較難維持，大多維持不超過7天。”
待移植豬心被保存在特殊溶液內。/NYU Langone
有哪些“新嚐試”？
“決定做屍體移植，出於多方麵考量。”紐約大學朗格尼移植研究所所長羅伯特·蒙哥馬利（Robert Montgomery）說。
羅伯特·蒙哥馬利是全球首例轉基因豬腎人體移植的操作者。他對異種移植的“興趣”源於2018年9月20日。當時，這位換了半輩子腎髒的器官移植大咖，因為心髒重疾、接受了心髒移植手術。
術後，他對器官移植多了一層患者視角。
“在活人身上進行研究，必須考慮意圖。手術重點是讓被研究者活著、感覺舒適，要讓其在術後康複。但在新近腦死亡者身上進行研究，個人生命沒有受到威脅。此時的重點是學習、測量，尋找答案。”羅伯特·蒙哥馬利說。
據其介紹，不同於美國馬裏蘭大學醫學中心完成的全球首例豬心移植，NYU Langone做了諸多“新嚐試”。
第一，運送豬心時，僅使用便攜式器官維護係統。
豬心來自美國弗吉尼亞州的Revivicor公司，取自經10處基因編輯的供體豬。全球首例豬心移植所用豬心，也出自該公司同款供體豬。
術前，研究人員前往該公司，獲得豬心後就放入保存溶液，置於便攜式器官維護係統中。然後飛回數百英裏外的紐約。這是常規人體器官移植的做法。
但在此前的靈長類動物豬器官移植和全球首例豬心移植案例中，豬器官都要用特殊的新型灌注裝置、溶液保存。
“我們想看看這個過程是否必不可少。新型灌注裝置確實有用，但成本高，會限製異種移植的可擴展性。”羅伯特·蒙哥馬利說。
工作人員將轉基因豬心送達醫院。/NYU Langone
第二，開發針對性豬病毒檢測方式。
紐約大學移植傳染病項目主任、紐約大學朗格尼移植研究所臨床主任薩普納·梅赫塔（Sapna
Mehta）稱該方法“更敏感”，適用於豬心供體和被移植者。具體內容尚未公布。
第三，精簡手術，實現縮時。
“為勞倫斯準備的豬心，尺寸有點小。我們做了一些修剪，以擴大血管、提高適配度。”納達·莫紮米稱，豬心在術後72小時內功能良好，但有證據顯示血流量不夠完美。
到阿爾瓦移植時，手術團隊從獲得器官到完成移植，耗時縮短1小時。一方麵，這次的豬心大小合適，另一方麵“我們從勞倫斯身上學到很多細節。”納達·莫紮米表示，自己看到豬心在人體中跳動時，敬畏地呆站在那裏。
“在觀察期內，兩名受試者的移植心髒正常運作，沒有出現排異反應。我們認為，超急性排異的問題已經通過供體豬基因編輯、得到解決。同時，我們實時捕捉了72小時內發生的一切，深入機體組織內部觀察，獲得信息是非常龐大的。”NYU
Langone新聞稿顯示。
手術團隊在準備豬心移植。/NYU Langone
2025年前，美國或開啟異種器官移植人體臨床研究
朱同玉教授認為，NYU
Langone研究是很重要的進步。但相形之下，全球首例豬心移植“更具意義”。當時，手術團隊將轉基因豬心移植到一名57歲老人身上。術後，患者存活了兩個月。
“一個是活人，一個是屍體，兩者有本質區別。”朱同玉教授解釋，腦死亡後，人體的循環係統雖能維持，但內分泌、器官等具體功能都會出現不同變化。此時得出的研究結果，未必適用於正常的人體。
此外，朱同玉教授認為，術後觀察72小時，“未檢出豬病毒”還不足於說明問題。
他解釋，有些病毒是內源性的嵌在豬基因裏，在人體內可能受到激活而具有活性。“在屍體中，很多酶等相關因子被抑製，可能失去激活病毒能力。”
同時，病毒被激活、複製，需要時間。
以全球首例豬心移植者為例，供體豬心在移植前未檢測到PERV-C、豬巨細胞病毒和豬嗜淋巴皰疹病毒。術後20天時，從患者血液中可檢測到低水平的豬巨細胞病毒，原因至今不詳。
“我很好奇，下一步會否考慮延長觀察期，比如拉長到一周左右，而不是3天。”監督美國移植係統的器官共享聯合網絡（UNOS）的首席醫療官大衛·克拉森（David
Klassen）表示。
NYU Langone已經在籌劃。據其官方信息，如果條件合適，準備再做一例腦死亡者。“隻是慷慨的遺體捐助者並不多見。”
同時，NYU
Langone計劃於8月，與FDA會晤，商討開啟異種移植的人體臨床試驗。羅伯特·蒙哥馬利有一張50人名單，都是迫切希望成為誌願者、進行轉基因豬腎移植的人。
馬裏蘭大學醫學中心、阿拉巴馬大學伯明翰分校也有意進行類似臨床試驗。
在6月29日召開的會議上，FDA尚未表明，會在何時決定允許開展此類臨床研究。該機構科學顧問表示，問題還有很多。
比如，什麽才是最好的免疫抑製藥物，能讓人體耐受豬器官？什麽品種的豬更適合器官移植？基礎病會否影響移植成功率？
應該先開放哪個器官，也是爭議不斷。有的專家支持先做豬腎移植研究。也有人說，如果腎衰竭，患者還可以通過透析存活，因此該從豬心移植開始。
但全球首例豬心移植者病逝，讓FDA和學界躊躇、猶豫。至今，該例患者病逝與豬病毒感染是否有關，仍未可知。
美國紐約大學朗格尼醫學中心正在進行腦死亡者的轉基因豬心移植。/NYU Langone
在FDA會議上，與會專家再次強調，首要議題是防止動物疾病傳染給人類。
薩普納·梅赫塔介紹，NYU
Langone對接受豬心移植者、參與研究的醫療團隊全員，都留了血液樣本。“如果數年後，有研究指向豬病毒，我們會對這些樣本進行測試，並跟蹤任何可能接觸過豬病毒的人。”
為預防任何可能的感染傳播，NYU
Langone用於豬心移植、研究的手術室、設備和儀器等，都被封存起來，未來僅用於異種移植研究。
參與全球首例豬心移植的穆罕默德·莫希丁教授（Muhammad
Mohiuddin）稱，科學家們持續分析其手術病例。“我們取出儲存的血液樣本，進行更敏感的測試。我們還取出靈長目動物豬心移植前後的樣本，找到一些此前沒發現的豬病毒。”
穆罕默德·莫希丁說，馬裏蘭醫學中心將與FDA討論這些新發現，以尋求FDA指導，為開展人體臨床試驗做準備。
“從現在到2025年，或許心髒異種移植的Ⅰ期臨床試驗就會啟動。希望趕早不趕晚。”羅伯特·蒙哥馬利說。
朱同玉教授評價稱：“很好。美國科學研究倫理的步子，經常是全球邁得最早和最大的。”